3.药物中毒

药物中毒是最严重的副反应，虽发生率低，但后果严重，所以应高度警惕。如短期大量给药，硝普钠和血红蛋白反应，可形成大量游离的氰化物而引起中毒。氰化物中毒表现为皮肤粉红色、呼吸浅快、瞳孔散大、心音遥远、低血压、脉搏和反射消失、昏迷及血浆氰化物浓度增高。氰化物通过阻断细胞呼吸和氧代谢导致死亡。硝普钠中毒所致的死亡常是由于氰化物的蓄积。其中毒的最早期和最可靠的表现为代谢性酸中毒，这是由于有氧代谢被抑制和乳酸产生增加所导致的。氰化物中毒的治疗可以供给硫供体，使氰化物转化为硫氰酸盐并最终随尿排出，通常滴注硫代硫酸钠。也可以应用亚硝酸钠或羟钴胺治疗氰化物中毒，亚硝酸钠可诱发高铁血红蛋白，使之和氰化物离子结合形成氰化高铁血红蛋白，减少了氰化物和细胞色素C的结合，而羟钴胺可与氰化物结合成无毒的氰化胺。

氰化物在硫供体存在下又通过线粒体硫氰生成酶体系的作用，使硫原子转移到氰化物分子上，最终生成硫氰酸盐，随尿排出。长期大量应用硝普钠，血浆硫氰酸盐浓度增加，如果＞10 mg则引起神经中毒症状，表现为恶心呕吐、上腹不适、厌食乏力、肌肉痉挛、定向障碍和意识混乱等。硫氰酸盐中毒在肾功能不全者较为常见，但任何接受硝普钠治疗的患者，一旦出现不能解释的腹痛，精神状态改变或惊厥，都应怀疑硫氰酸盐中毒。硫氰酸盐离子容易经血液透析排出，如停用硝普钠或应用利尿剂等方法仍不足以缓解中毒症状，可间断予以血液透析。(https://www.daowen.com)

预防硝普钠中毒需要观察氰化物和硫氰酸盐中毒的早期症状，有指征时及时测定血浆硫氰化合物的浓度。一般滴注速度＜3μg/（kg·min），时间不超过72小时，中毒的可能性很小。硝普钠的致死量为7 mg/kg，其有效量和中毒量之比为1∶10，老人和接受降压药治疗者可能会更敏感，往往需要减少剂量。肝肾功能不全患者硝普钠的代谢速度减慢，更易发生蓄积，应加强血中硫氰酸盐、氰化物含量测定，严密观察毒性反应。

（刘锡燕　罗英饰）