9.4.2　乳腺泌乳模型

乳腺的发育和功能与内分泌系统密切相关。小鼠乳腺类器官研究证明，FGF2和催乳素刺激可使乳腺分支发生妊娠相关变化，增强乳蛋白的产生和脂滴的分泌；停止FGF2和催乳素刺激后，部分类器官失去了导管分支，管腔结构丧失变成结构简单的小球体，泌乳能力也显著下降；当再用FGF2处理时，类器官体积再次增大并出现导管分支；哺乳结束后，乳腺将进入高度协调的细胞死亡和组织重塑过程，称为哺乳后退化［55］。这与人妊娠期、哺乳期和哺乳后期乳腺的生理规律相似。

PSCs和ASCs诱导的功能性乳腺类器官模型是研究乳腺泌乳功能最常用的体外模型［16，45］。Jonathan J.Campbell等人利用胶原蛋白和透明质酸形成的3D支架结合脂肪细胞、小鼠乳腺上皮细胞和巨噬细胞构成较完整的类器官模型［56］。在撤去催乳素后，KIM-2类器官发生STAT3介导的细胞死亡从而导致类器官消退；此时，巨噬细胞转变为发挥抗炎作用的M2单核细胞/巨噬细胞，参与吞噬清除脱落乳腺上皮细胞和淤积乳汁［56］。(https://www.daowen.com)

小鼠类器官的发现可进一步转化到人类乳腺类器官，以解决母乳产量不足、泌乳障碍和妊娠相关乳腺癌等疾病问题，为早期干预和临床诊治提供依据。同时，类器官具有生产乳汁和哺乳期药物测试的潜力，具有较强的应用前景。