9.4.4　乳腺再生医学模型

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目前手术切除依然是治疗乳腺癌的重要方式之一，但乳腺术后发生的乳房变形、缺失和腋窝凹陷等，严重影响患者乳房美观，对患者的身心健康和生活质量产生不良影响。现阶段乳腺重建已经取得较好重建效果，腹直肌重建术、背阔肌重建术以及假体重建术均为常见的乳腺重建手术，可有效缓解患者由于缺失乳房而出现的自卑、焦虑等负面情绪。乳腺类器官的研究有可能助力乳腺再生医学和自体乳房重建的发展。

乳腺上皮细胞（mammary epithelial cells，MECs）具有潜在的体内再生功能，可用于恢复乳腺结构和功能，但大量具有体内再生功能的自体MECs难以在体外获得。Dandan Zhang等发现利用TTNPB、毛喉素（forskolin）、RepSox、反苯环丙胺（tranylcypromine）和丙戊酸（valproic acid，VPA）能够诱导山羊耳体细胞（goat ear somatic cell，GEF）在体外重编程为类似于MECs的典型上皮细胞集落，称为化学诱导的MECs（chemically induced MECs，CiMECs）［67］。转录组分析表明，Ci MEC与MECs具有高度相似的全基因表达谱特征，都具有乳汁分泌和体内再生功能［67］。将GFP-CiMECs移植到裸鼠乳腺的透明脂肪垫中，形成了乳腺样结构，在不添加外源性催乳素的情况下具有乳汁分泌功能［67］。

Ci MECs能够帮助恢复乳腺结构和功能，那么乳腺类器官也可能是人乳腺缺陷的自体细胞治疗的完美候选者。崔晓江教授团队首次利用hiPSCs进行体外诱导，并成功获得功能性乳腺类器官［16］。将功能性乳腺类器官移植到乳腺组织中，能够避免自体细胞治疗期间的免疫排斥反应，获得更好的效果。随着3D打印技术的成熟，订制患者需要的乳房组织也许可以实现。