9.4.6　与成体细胞基因工程小鼠模型相互补充

乳腺类器官是动物模型的绝佳替代方案，适用于乳腺发育、泌乳、微环境、癌症研究和毒理学研究等。然而，小鼠模型在乳腺生物学和乳腺癌研究中确实有其无可争议的地位，仍然远远领先于任何体外类器官模型。乳腺类器官和成体细胞基因工程小鼠模型（somatic genetically engineered mouse model，GEMM）能够相互补充，乳腺原代细胞能够培养为乳腺类器官，或者在体外扩增并进行遗传操作，然后移植到清除乳腺的小鼠脂肪垫中，以快速生成GEMM［18］。Zheng Zhang等人利用流式分选小鼠乳腺干细胞（CD49f＋/CD61＋）所构建的乳腺类器官模型，仍保持体内完全再生乳腺导管树的能力。利用基因编辑技术对乳腺干细胞进行修饰，可以快速建立癌症驱动基因ERBB2、c-MYC、PIK3CA、Map2k4、Cbfb、Ptpr和Ptpn22等基因相关的乳腺癌小鼠模型。乳腺类器官与GEMM相互补充，有利于在体内外模型中深入研究乳腺发育和乳腺疾病的分子机制。(https://www.daowen.com)