临床生物化学检验
研究发现血清含有多种反映骨代谢早期改变的生化标志物，与溶骨反应相关的有Ⅰ型胶原蛋白交联的氨基末端肽、Ⅰ型胶原碳端肽、吡啶啉、骨唾液蛋等；与成骨反应有关的有骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基端前肽等。生化指标能在一定程度上反映转移代谢相关的变化并有助于评价疗效、估计预后，多种指标联合运用才能提高诊断的敏感性和特异性。
（一）Ⅰ型胶原蛋白交联的氨基末端肽和Ⅰ型胶原蛋白交联的羧基末端肽（NTX/CTX）
是Ⅰ型胶原降解后释放入血及尿中的一种小肽片段，测定血、尿中NTX和CTX能监测和评价抗骨吸收药物的疗效。目前主要应用ELISA法测定。由于NTX受食物影响小，所以被认为是骨分解破坏特异性最高的指标。脊柱骨转移时尿中NTX可明显升高。骨吸收肿瘤骨转移引起的恶性高钙血症，患者尿CTX治疗前比正常对照升高5倍，二磷酸盐治疗后恢复正常，表现出比尿吡啶啉、尿钙更大的变化幅度，由此预测用CTX评价二磷酸盐疗效可能是一个很好的指标［18］。
（二）Ⅰ型胶原碳端肽（ICTP）
临床观察ICTP水平与骨痛程度相关，ICTP升高骨痛加剧。据研究发现ICTP诊断乳腺癌骨转移的特异性可达91.23%，目前认为ICTP是诊断乳腺癌骨转移的良好指标［19］。
（三）吡啶啉（PYD）、脱氧吡啶啉（DPD）和羟脯氨酸
PYD、DPD和羟脯氨酸均属于骨吸收生化标志物，PYD/DPD比值可用于骨转移癌短期监测指标，前列腺癌患者尿交联物排泄与骨转移程度相关。溶骨性骨转移癌中胶原降解增高，尿羟脯氨酸排泄增高［20］。
（四）骨唾液蛋白（BSP）
BSP是一种大分子糖基化和磷酸化蛋白，其羟基端含有精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸结构，此结构可与骨细胞、破骨细胞和肿瘤细胞表面的整合素结合参与信号的转导通路，将细胞与细胞外基质联系起来，并优先连接到胶原的α2链上，引起破骨细胞内短暂的钙离子浓度升高，加速骨分解过程。Diel随访了17例术前血清BSP值大于24μg/mL的乳腺癌患者，其中BSP值高于48.3μg/mL的为骨转移，高于30.6μg/mL的为联合转移，而仅内脏转移的患者血清BSP无增高。血清BSP是重要的预测骨转移发生的指标，术前血清BSP高水平的患者在术后一年内发生骨转移的风险高［21］。
（五）骨钙素
骨钙素是特异性依赖于维生素C的钙结合蛋白，主要在骨基质钙化期产生，是理想的骨形成指标。当骨基质降解时其中的骨钙素进入循环，因此测定血清中骨钙素能反映成骨细胞的活性，但在更大程度上反映的是骨转换。有研究表明，血中骨钙素水平与骨中骨钙素水平呈正相关关系。骨钙素具有生物节律性，早晨高，下午和傍晚达最低点，其后逐渐上升。骨钙素浓度升高或降低都属异常，升高往往意味着肿瘤的骨转移，骨钙素的水平通常与ALP平行，软组织转移的肿瘤病人骨钙素和ALP位于正常范围内［22］。(https://www.daowen.com)
（六）骨特异性碱性磷酸酶（BAKP）
AKP是由骨细胞和肝胆小管细胞合成和分泌的，当骨内磷酸钙盐沉积增加时，成骨细胞合成分泌AKP增加。BAKP是AKP的同工酶，较AKP能更好地反映成骨细胞活性。BAKP的检测在骨转移的病例中尤为重要，BAKP升高的幅度与骨转移的范围有关，单骨转移的敏感度为20%，多发骨转移的敏感度为70%［23］。前列腺或乳腺癌骨转移可伴有BAKP水平升高，且随病情进展BAKP检测值进行性升高。
（七）Ⅰ型前胶原氨基端前肽和Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PINP/PICP）
PINP/PICP是监测成骨细胞活力和骨形成的特异指标。研究发现PINP/PICP在骨转移癌过程中逐渐变化，但二者在早期诊断中的敏感性都很低，又因为PICP可被年龄、绝经情况所影响，个体差异大，不易确定其参考范围，因此也不能作为早期诊断标准，但个人连续性PICP测定则有助于骨转移诊断和疗效评价［24］。
（八）骨形成蛋白（BMP-2）
BMP-2是生长因子家族的一种蛋白，与活化素和TGF在结构相关，且与smad蛋白表达和穿膜受体有相似的转导途径，它在抑制肿瘤生长及增殖中的作用已被充分证实［25］。研究表明，BMP-2高表达的患者不易发生骨转移，BMP-2与预后及骨转移有明显相关性，可作为一种有效的预后指标并对指导治疗有一定意义［26］。
（九）血和尿中钙、磷检测
溶骨性骨转移先在尿内有尿钙显著增高，随病情进展血钙将进一步增高，约10%～20%的肿瘤病人晚期出现高血钙和高血磷症，乳腺癌和前列腺癌与转移性病变引起骨溶解高血钙症相关，而鳞状细胞癌、肾癌、膀胱癌和卵巢癌则与增加骨钙的动员相关［27］。
（十）血清铁蛋白检测
血清铁蛋白的浓度与一些实体肿瘤，如肝细胞癌、胰腺癌和淋巴瘤的转移相关，并呈病理性升高［28］。