肿瘤标志物检验

五、肿瘤标志物检验

肿瘤标志物是由肿瘤细胞直接产生或由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质,这类物质可辅助诊断、治疗监测和肿瘤复发的早期检测。分为以下五类:第一类:肿瘤胚胎抗原,如CEA、AFP;第二类:碳水化合物分子,如CA125、CA19-9、CA15-3;第三类:分化和增生抗原,如NSE、PSA;第四类:异位产生的激素,如降钙素;第五类:异位产生的蛋白,如单克隆免疫球蛋白和本周蛋白。

(一)甲胎蛋白(AFP)

AFP是胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白,血清AFP浓度超过400μg/L是诊断肝细胞性肝癌的主要指标,但有5%~10%的病例AFP正常,胆管细胞癌时AFP正常,生殖细胞肿瘤、胃癌和胰腺癌时AFP也可升高,但程度低于肝癌。手术切除肿瘤后,AFP的浓度因肿瘤手术处理而短暂升高,然后再降到参考范围内。建议将AFP和hCG半衰期的测定作为一种监测指标,如果所测得的生物半衰期<5d,这是预后良好的标志。经过两个化疗周期后,血浆AFP半衰期>7d或hCG半衰期>3d的患者比那些肿瘤标志物清除率正常的生存率显著降低,因此这些患者应给予更为积极的化疗[29]。

(二)癌胚抗原(CEA)

CEA是一种富含多糖的蛋白复合物,CEA明显增高见于90%胰腺癌、74%结肠癌、70%的肺癌、60%的乳腺癌患者,常超过60μg/L,CEA浓度大于20μg/L时对转移性肝癌的阳性预测值高于原发性肝细胞肝癌[30]。一般病情好转时,CEA浓度下降,病情加重时升高。胃液和唾液中CEA检测对胃癌诊断有一定价值[31]。

(三)癌抗原125(CA125)

CA125主要用于协助诊断卵巢癌,对其他恶性肿瘤的敏感度和特异度极低。CA125增高程度与卵巢癌的分期呈正相关,在早期灵敏度低,与人附睾蛋白4(HE4)联合检测能够提高诊断卵巢癌的效率[32];与组织学类型也相关,在浆液性癌中最常见。肿瘤复发或进展时,74%~89%的病例CA125>65U/mL,外科手术和首次化疗后3个月的CA125被认为是判断肿瘤治疗效果的一个关键预测值。

(四)癌抗原19-9(CA19-9)

CA19-9既无肿瘤特异性又无器官特异性。主要用于胰腺癌、肝癌、胆道癌和胃癌的诊断,此外,结直肠癌(CEA之后的次选肿瘤标志物)和卵巢癌(CA125之后的次选肿瘤标志物)的诊断和病情监测[33]。未经治疗的肿瘤CA19-9>1000U/mL,肿瘤切除2~4周恢复正常,肿瘤转移和(或)病情进展较早(1~6个月)表现为再度或持续增高。

(五)癌抗原15-3(CA15-3)

乳腺癌患者可出现CA15-3明显升高,是转移性乳腺癌病程监测的有价值的指标[34]。在转移性卵巢癌、结肠癌时超过10万U/L,CA15-3和CEA联合应用可显著提高监测肿瘤复发和转移的临床敏感度。CA15-3的血清浓度取决于转移的部位,骨转移时CA15-3的水平较高,61%>35U/mL,多发性转移(平均93U/mL)时最高。接受治疗的转移性病例中,若病情进展或治疗有效,CA15-3相应增高或下降≥25%[35]。(https://www.daowen.com)

(六)前列腺特异抗原(PSA)

PSA是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白,前列腺癌时明显升高,因此,血清PSA浓度可作为临床鉴别诊断转移性前列腺癌的重要参考指标。低水平PSA(<20μg/L)预示骨扫描阴性,因此PSA<20μg/L确诊的前列腺癌患者,不必进行骨扫描。外科切除术后,90%患者血清PSA水平降低,若又见升高,即提示转移或复发[36]。

(七)神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE与神经内分泌来源的肿瘤相关,是神经母细胞瘤的特异标志物,敏感度高达90%以上[37]。它也是小细胞肺癌的首选标志物,NSE与CYFRA21-1联用可提高诊断的灵敏度。

(八)人降钙素(hCT)

hCT是由甲状腺旁滤泡C细胞分泌的一种肽类激素,用于诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物[38]。对其他一些神经内分泌肿瘤的监测也有一定作用,如类癌、小细胞肺癌等。

(九)鳞状细胞癌抗原(SCC)

SCC是肿瘤相关抗原TA-4的亚型,存在于子宫、子宫颈、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞质内,特别是非角化癌的细胞中,含量更丰富[39]。但SCC并不是鳞状细胞癌的特异性标志物,不适合于筛选和诊断,临床上常用于复发性鳞状细胞癌的病程和疗效监测。

(十)CYFRA21-1

CYFRA21-1主要用于非小细胞肺癌的鉴别诊断、预后评估及膀胱癌的病程监测[40]。已经证实CY-FRA21-1是肺癌患者病程监测和治疗控制一个敏感且特异的参数,最初CYFRA21-1阴性的患者有50%在肿瘤复发时变成阳性,CYFRA21-1的成倍增加则提示肿瘤进展[41]。