二、作用机制

研究表明双膦酸盐治疗脊柱转移的机制包括：①可以被破骨细胞选择性吸收，并选择性抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收；②抑制破骨细胞成熟；③抑制成熟破骨细胞的功能；④抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集；⑤抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨质。双膦酸盐能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，因此能阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他SREs。(https://www.daowen.com)

另外，双膦酸盐也显示出了诱导肿瘤细胞凋亡的能力。被破坏的骨表面可释放生长因子及细胞因子，刺激肿瘤细胞在骨表面增殖。大量的实验室数据显示双膦酸盐能抑制肿瘤细胞吸附在骨基质，抑制生长因子释放、储存于骨基质，提高肿瘤细胞及破骨细胞对凋亡的敏感性。在体外实验中也发现双膦酸盐能够影响肿瘤细胞入侵，参与粘连、迁移、降级的过程。Vander Pluijm等报道，凝固在骨矿物质上的双膦酸盐也抑制乳腺癌细胞粘连及扩散到骨基质中，因此能阻止肿瘤细胞转移到骨中，抑制新的病灶出现。