一、阿片类镇痛药

（一）吗啡

吗啡是阿片中的主要生物碱，在阿片中的含量约为10%，皮下注射吸收不恒定，肌内注射吸收良好，15～30min出现作用，45～90min达高峰，作用时间4～6h。吸收后分布全身，仅少量通过血-脑脊液屏障，可透入胎盘、乳汁中。主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，10%代谢为去甲基吗啡，主要经肾脏排出。在吗啡产生强大的镇痛作用的同时，也产生较多的不良反应，如恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛以及成瘾性和耐受性等。在临床疼痛治疗中，常采用联合用药的措施，如吗啡与其他阿片类药、非甾体消炎药、可乐定、氯胺酮、新斯的明等联合用药，目的是为了增加吗啡的镇痛效应，减少吗啡副作用和吗啡用量以及降低吗啡耐受性的发生。吗啡的消耗量是评定一个国家改善癌症疼痛状况的一项重要指标。世界卫生组织将医用吗啡的消耗量作为癌症疼痛治疗的标尺，大力提倡使用吗啡长效口服制剂作为控制癌痛的首选药，该药除用于止痛药的剂量滴定外主要用于爆发痛的治疗，晚期肿瘤疼痛患者多在门诊进行治疗且疼痛强度高不易控制，因此用药频度高，吗啡注射剂多用于爆发痛的处理，因麻醉药品管理要求多为住院患者使用。

（二）羟考酮

羟考酮又称羟二氢可待因，为中效阿片类镇痛止咳药，其镇痛作用无封顶效应，同时具有抗焦虑和使精神放松的作用。羟考酮的止痛作用强度为吗啡的2～3倍，美国国家综合癌症网络（NCCN）成人癌痛指南推荐口服羟考酮是癌痛治疗的首选用药之一。盐酸羟考酮控释片（奥施康定）新一代精确控释技术在每12h的口服控释技术方面获得了重要进步，不仅能持续延长疼痛控制时间，还能在服药1h内迅速起效，有鉴于羟考酮的这一特点，在临床上有应用日趋扩大的态势。由于是羟考酮的单一制剂，为纯阿片受体激动剂，无封顶效应，随着疼痛强度的增加允许进行剂量滴定以达到在镇痛效果和副作用之间的最佳平衡。所以，羟考酮控释片可分别用于中、重度疼痛的第二、第三阶梯的止痛治疗。氢考酮的不良反应有头晕、嗜睡、恶心等，有肝肾功能不全、甲状腺功能严重减退、前列腺肥大和尿道狭窄者慎用。

（三）芬太尼透皮贴剂(https://www.daowen.com)

芬太尼对μ受体具有选择性的高亲和力，等效镇痛作用是吗啡75～100倍。芬太尼的脂溶性高，故易于透过血-脑脊液屏障而入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关。反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。芬太尼透皮贴剂（多瑞吉，durogesic）是强效阿片类药经皮贴敷给药制剂，药物经皮肤缓慢释放入血避免了肝脏的首过效应，不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异。芬太尼透皮贴剂的镇痛作用可持续72h，减少了给药次数，具有使用方便、不良反应小的特点，特别适合于进食困难、严重呕吐或便秘的癌痛患者，由于其强效镇痛活性及剂型优势，成为临床治疗中重度癌症疼痛的首选药物之一。

（四）曲马朵

曲马朵属于癌痛三阶梯治疗中的二阶梯药物，它激动μ受体，抑制中枢神经系统去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取以及两者间的协同作用而产生镇痛效果，同时还能改善患者抑郁情绪。其镇痛作用比吗啡弱，常用量50～100mg与30mg的喷他佐辛相当，镇痛作用为可待因的1/2。口服后吸收迅速完全，20～30min出现作用，2h达峰值，作用维持4～6h。在肝脏内代谢，通过氮、氧位脱甲基，原药及代谢产物由肾脏排出。可透过胎盘，进入乳汁。NCCN成人癌痛指南推荐口服曲马多用于轻中度疼痛。

（五）哌替啶

哌替啶又名杜冷丁，为苯基哌啶的衍生物，哌替啶主要为μ阿片受体激动剂，其作用和作用机制与吗啡相同，皮下或肌内注射后10min可产生镇痛、镇静作用，持续时间2～4h。哌替啶镇痛强度为吗啡的1/10～1/8，肌内注射哌替啶50mg，可使痛阈提高50%；肌内注射125mg，使痛阈提高75%，相当于吗啡15mg的效应。治疗剂量哌替啶的不良反应与吗啡相似，但程度较吗啡轻，常见的不良反应有头昏、头痛、恶心、呕吐、心悸等，久用也可成瘾，剂量过大可明显抑制呼吸。哌替啶镇痛作用时间非常短、易成瘾且长期应用会造成哌替啶的代谢产物去甲哌替啶体内积聚，出现神经中毒症状，故仅用于短时的急性痛，不推荐长期用于癌症疼痛和其他慢性疼痛的治疗。