常用疗效确切的辅助用药
有学者将癌痛治疗中的辅助用药分为两大类,一是增强阿片药物的镇痛效果,缓解焦虑、抑郁和烦躁等精神症状的药物;二是用于减轻各种镇痛药物带来的副作用的药物。癌痛三阶梯治疗原则中的辅助用药通常是指前者,主要包括皮质类固醇类激素、抗抑郁剂、抗惊厥药物、NMDA受体通道阻滞剂、抗痉挛药物以及肌肉松弛剂等。目前临床上使用效果肯定的辅助用药简要介绍如下:
(一)抗抑郁药
三环类抗抑郁药主要包括:丙咪嗪、阿米替林、多虑平(多塞平)、氯丙咪嗪。20年前意大利的一项问卷调查显示有43%的癌症患者在接受阿片类药止痛治疗的同时也接受抗抑郁药的治疗,其中使用最多的是阿米替林。虽然关于三环类抗抑郁药治疗癌痛的专项研究很少,但是实践经验已经肯定了这类药物的辅助镇痛效果。这类药物在增强阿片药物的镇痛效果的同时,还可以解除因疼痛带来的焦虑、抑郁和烦躁等精神症状,主要不良反应包括多汗、口干、便秘、嗜睡等,一般可以耐受。
(二)抗惊厥药
加巴贲丁最早用于非癌性神经病理性疼痛,目前已经越来越广泛地应用于癌性神经病理性疼痛的治疗。加巴贲丁不只对神经病理性疼痛有确切的止痛效果,还具有良好的耐受性,而且与其他药物相互作用也轻,已被作为任何病因引起的神经病理性疼痛的一线治疗药物。通常起始剂量100~300mg每晚睡前服用,最大剂量可达3600mg,甚至更高也是安全的。加巴贲丁不会引起其他抗癫痫药物所致的认知障碍,其副作用主要是嗜睡和头昏,仔细滴定服用剂量,这些副作用常常是可以耐受的。
(三)类固醇激素
类固醇激素如地塞米松和泼尼松等,具有广谱抗炎作用,对多种癌性疼痛的症状缓解有效,包括骨痛、神经压迫或浸润性痛、关节痛以及空腔脏器梗阻性疼痛等。临床上使用类固醇激素有大剂量和小剂量两种策略,通常脊髓压迫或阿片不能缓解的急性重度疼痛可以使用大剂量激素(如地塞米松最高甚至可达100mg/d),小剂量(如地塞米松2~8mg/d)可用于晚期患者,即使阿片止痛效果良好也可以同时使用,有增加食欲,缓解不适症状,改善生活质量的作用。临床上长期小剂量治疗方法耐受性较好,但需注意消化道溃疡出血等不良反应的出现。
(四)安定类(https://www.daowen.com)
癌痛患者通常伴有认知障碍、心情抑郁等精神症状,这些精神症状可以导致癌痛恶化。镇静剂可以缓解这些症状,但由于该类药物副作用较大,其使用一直很受争议。奥氮平是新型抗精神病药,有报道奥氮平具有降低疼痛强度、减少阿片类药物用量、提高认知功能和对抗焦虑的作用。尽管奥氮平相对同类其他药物安全性要高,但临床仍建议用于有焦虑等精神症状的癌痛患者为佳。
(五)氯胺酮
氯胺酮是一种麻醉诱导剂,在辅助用药中较为常用,尤其对顽固性神经病理性疼痛在常规治疗方法欠佳时适用。对晚期癌痛患者联合阿片类药使用,可以降低吗啡日常用量,提高生活质量。
(六)双膦酸
双膦酸盐进入胞内后会干扰ATP能量代谢或影响甲羟戊酸通路,致使破骨细胞功能障碍,最终凋亡。此外,双膦酸盐还可通过减轻破骨细胞形成的微酸环境,降低TRPV1或ASIC3受体的活性,从而缓解疼痛。美国临床肿瘤协会建议对经影像学检查证实有明确骨破坏的患者应用双磷酸盐类药物;对虽无影像学确诊的骨破坏,但局部疼痛的患者亦建议应用这类药物。
(六)地诺单抗
地诺单抗是RANKL的完全人单克隆抗体,与RANKL有很高的亲和力,阻止RANKL活化破骨细胞表面的RANK,抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度,促进骨重建。地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移骨相关事件的预防,不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防;被批准用于患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症的成人或骨成熟青少年患者;被批准用于双磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。常用剂量120 mg,皮下注射(上臂、上大腿或腹部),每4周1次。需要治疗或预防低钙血症时应补充钙剂和维生素D。最常见的不良反应(每例患者发生率大于或等于25%)为疲劳/虚弱、低磷酸盐血症和恶心。