鼻咽癌癌脊柱转移的治疗
(一)非手术治疗
1.放射治疗:鼻咽癌的治疗以放射治疗为主,同步放、化疗联合分子靶向治疗可提高晚期患者的生存率。调强放疗(IMRT),能够精准控制每束射线的强度,在满足靶区剂量要求的同时,最大程度保护正常器官,减轻放疗毒副反应,提高患者耐受性。研究表明调强放疗局部肿瘤控制率较常规放疗具有明显的优势。图像引导下的调强放疗可以将误差控制在2 mm以内,在不降低转移灶控制率的同时可以缩小靶区照射范围,并且可以进一步提高靶区剂量。而鼻咽癌属剂量依赖型肿瘤,放疗剂量提高意味着在一定范围内局部控制率就越高。关于图像引导下的调强放疗剂量提升的研究表明,放疗中位剂量达到58 Gy时,2年总生存率及局部控制率分别达63%和88%。近年来立体定向放疗(SRT)迅速发展,在满足靶区根治剂量的同时可以很好地保护重要器官,进而提高肿瘤局部控制率,更好地缓解骨转移引起的相关临床症状其放疗方案一般为24 Gy/次或(18~36 Gy)/(3~6次),可以尽快解除疼痛的同时减少住院时间,并不降低转移灶局部控制率。
近年来原发灶放疗在转移性鼻咽癌中的作用越来越被重视。2017年对NCDB数据库718例转移性鼻咽癌的研究发现,系统化疗联合原发灶放疗对比单纯化疗,无论在全组(中位OS期:21.4个月:15.5个月,P<0.001)还是倾向值匹配评分后组(中位OS期:22.7个月:16.0个月,P<0.001)中均有明显的生存优势。来自上海的679例初治转移NPC研究也证实原发灶放疗能够降低50%死亡风险(P<0.001)。对转移性鼻咽癌原发灶处理的获益一方面来自原发灶放疗提高局控率的同时减少了再次转移的可能;另一方面可能原发灶治疗对转移灶的消退存在远隔效应。NCDB研究对原发灶剂量的分析提示,放疗剂量>50 Gy组的患者中生存获益更明显,而剂量>70 Gy组预后最佳;其中10年以上长期生存的患者仅出现在原发灶放疗组,基于此,初诊转移鼻咽癌的原发灶处理,推荐联合高剂量放疗。
2.化学治疗:对于不适合局部治疗(手术或放疗)的复发及转移鼻咽癌,姑息性化疗联合或不联合靶向治疗是主要的手段,治疗目的在于延长生存和维持生活质量。一线治疗包括铂类、5-FU、紫杉类、氨甲蝶呤、异环磷酰胺、博来霉素在内的多种化疗药物,以铂类(顺铂或卡铂)为基础的单药或联合化疗是常用的一线治疗方案。与单药化疗相比,联合化疗可以提高肿瘤缓解率,但未能显著延长生存期。紫杉类(紫杉醇或多西他赛)与铂类的联合具有良好的协同作用,并且没有明显叠加的毒性。在一项比较紫杉醇联合顺铂与5-FU联合顺铂方案的Ⅲ期试验中,两种方案获得了类似的肿瘤缓解率和生存率。
EGFR在鼻咽癌中表达率非常高,其中约50%过表达,高表达与肿瘤侵袭性、转移和放疗或化疗抵抗增加有关。近年来,含有西妥昔单抗的方案在复发和(或)转移的鼻咽癌治疗中获得了很大的成功。Extreme Ⅲ期随机试验显示,在铂类(顺铂或卡铂)联合5-FU的联合化疗方案基础上再加用西妥昔单抗,肿瘤缓解率由20%上升至36%,中位无进展生存期(PFS)由3.3个月上升至5.6个月,更重要的是中位总生存期(OS)由7.4个月上升至10.1个月。此外,含有西妥昔单抗的方案没有增加细胞毒药物诱发的血液学毒性。针对一些高龄、PS评分较差或肾功能损害无法耐受顺铂的患者,紫杉醇联合西妥昔单抗不失为一个高效而低毒的组合。
对于一线铂类方案治疗失败的复发和(或)转移鼻咽癌患者而言,如果患者一般情况尚好仍然可以考虑二线单药化疗,否则给予最佳支持治疗。在药物选择方面,一线没有使用过的如紫杉类、氨甲蝶呤等化疗药物均可以考虑使用。西妥昔单抗是另一种候选药物。(https://www.daowen.com)
3.双膦酸盐类药物:可以结合于骨表面,抑制破骨细胞介导的骨质吸收及肿瘤引起的骨溶解,此类药物临床用于缓解恶性肿瘤引起的中到重度的骨痛,并能明显减少骨相关事件(SREs)的发生,如病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等。早期研究表明双磷酸盐类药物能有效控制前列腺癌及多发性骨髓瘤引起的骨痛和防止病理性骨折。而近年来研究提示唑来膦酸不仅能减少SREs的发生,还可能延长患者的生存期。
4.地诺单抗:是一种能够特异性中和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的单克隆抗体,可阻止RANKL和其受体物质结合,从而阻断了肿瘤促溶骨效应与溶骨促肿瘤效应的“恶性循环”。研究表明,在肺癌、乳腺癌、前列腺癌的动物模型中地诺单抗不仅可以减轻肿瘤骨破坏,延缓骨转移癌进展,而且可以减少肿瘤骨外组织的转移。一项随机、双盲、Ⅲ期试验对比了地诺单抗和唑来膦酸在去势抵抗性前列腺癌骨转移患者中的疗效,地诺单抗组患者首次SREs发生时间较唑来膦酸组延长3.6个月;在治疗第13周,地诺单抗组患者血清碱性磷酸酶和尿I型胶原交联氨基末端肽浓度明显低于唑来膦酸组;2组患者在总生存期和疾病进展时间方面疗效相似。
(二)手术治疗
脊柱转移癌外科治疗通常是姑息性手术,主要用于减轻脊柱不稳引起的机械性疼痛、治疗或预防椎体病理性骨折、减轻脊髓或神经根压迫、重建脊柱稳定性,提高患者生活质量。脊柱转移癌手术治疗的手段很多,包括En bloc切除术、姑息性减压内固定术、经皮椎体内固定术、椎体成形术或椎体后凸成形术、微创减压术等。病情进展状态、体力状态、预期寿命是影响手术策略的主要因素。
手术治疗的目的是减轻疼痛、提高功能稳定性、改善患者生活质量以及延长生存时间。其中尽可能地延长生存时间是重要的目标及疗效评价的指标之一,且术前神经损伤程度、术后生存质量评分以及术后行走状态均是生存时间的独立影响因素。研究表明手术治疗能够显著而持续的改善脊柱转移癌患者疼痛、机体运动功能、神经功能以及生活质量。手术治疗的疗效确切,从改善生活质量方面来说,临床应当建议这类患者尽早实施脊柱手术。
对于根治性治疗后出现的转移,寡转移灶的积极治疗仍有明显生存获益。通常定义为5个以内转移灶。