营养不良的相关机制

肿瘤患者静息能量消耗明显升高，总体上处于高代谢状态。不同类型的肿瘤之间机体能量消耗变化存在差异，胰腺癌、食管癌、胃癌和非小细胞肺癌患者能量消耗增加明显，而结肠癌、直肠癌和乳腺癌患者能量消耗改变不显著。

（一）碳水化合物代谢改变

肿瘤细胞在有氧条件下会大量摄取葡萄糖并产生乳酸，以葡萄糖酵解的方式获取能量。这与肿瘤细胞内糖酵解相关酶类表达显著增加有关，其中己糖激酶Ⅱ（HK-Ⅱ）、ATP柠檬酸水解酶（ACL）和丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）是肿瘤细胞糖酵解的三大关键酶，协同作用后使肿瘤细胞以有氧糖酵解方式获取能量。由有氧酵解带来的碳水化合物代谢障碍主要表现在葡萄糖转化增加和外周组织利用葡萄糖障碍，以及胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。肿瘤组织通过糖酵解通路产生大量乳酸，由乳酸生成葡萄糖及糖异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的主要原因。乳酸再合成葡萄糖的循环也浪费大量能量，进一步增加宿主能量消耗：肿瘤患者最多可有50%的葡萄糖转化由Cori循环完成，转化后60%的乳酸会再次进入Cori循环。同时，肿瘤患者的糖耐量也较差，这与周围组织胰岛素敏感性下降和胰岛素释放量下降等有关。

（二）蛋白质和氨基酸代谢改变(https://www.daowen.com)

机体60%的蛋白质都以各种形式储存在于骨骼肌内。在肿瘤患者体内，可见骨骼肌降解、瘦组织群减少、内脏蛋白消耗和低蛋白血症，当其体重下降30%时，骨骼肌蛋白丢失达75%，且通过饮食补充蛋白质不能逆转此进程。骨骼肌约占正常成人体重的40%，是瘦组织群主要成分，骨骼肌萎缩是肿瘤患者内源性氮丢失的主要方式。肿瘤患者蛋白质代谢改变总体表现为蛋白质合成和分解均增加、分解速度超过合成速度而表现为负氮平衡、蛋白转化率升高、低蛋白血症、血浆氨基酸谱异常、骨骼肌因蛋白分解增加而发生萎缩、瘦组织群下降、内脏蛋白消耗。肌蛋白分解主要有三条途径：①溶酶体蛋白酶途径；②钙依赖蛋白酶途径；③ATP-泛素-蛋白酶体途径，主要降解细胞内蛋白质。其中，泛素依赖的蛋白水解通路是最重要通路，细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-α和蛋白降解诱导因子（PIF）等均参与其中。

肿瘤患者的急性期蛋白（APP）、纤维蛋白原等肝蛋白质合成均可增加。为适应肿瘤生长，局部炎症细胞会分泌多种细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α）入血，使得APP合成明显增高，其他肝蛋白质如清蛋白在晚期癌症患者和健康人的总合成率无明显差异。在蛋白质摄入不足的情况下，肝蛋白质合成意味着对氨基酸的需求增加，导致骨骼肌消耗。因肝蛋白质合成所需氨基酸与肌肉分解得到的氨基酸不匹配，导致这种氨基酸的储备进一步消耗。

（三）脂肪代谢改变

肿瘤患者脂肪代谢改变包括高血脂、高血浆脂蛋白、高甘油三酯和高胆固醇。脂代谢异常是肿瘤的一个早期代谢异常事件，即使是非侵袭性肿瘤，在能量摄入尚未减少时，腹膜后脂肪储存即已严重下降。进入临床中期和晚期阶段后，这种异常通常会更明显。补充足量外源性热量及营养素不能逆转这种异常状态，这是由于脂肪酸是荷瘤状态下宿主主要的能量底物。脂肪分解增加时，部分由脂肪分解而来的脂肪酸再酯化为甘油三酯，表现为甘油三酯和脂肪酸循环增强，该循环过程需要消耗能量，会导致机体的能量消耗增加，这也可能是间接导致机体组织消耗的诱因。