什么是肾副瘤综合征

175.什么是肾副瘤综合征

随着对肿瘤研究的加深,临床上发现不少恶性肿瘤有各种共有的全身性表现。据报道,肾癌、肝癌、淋巴肉瘤和胰腺癌等易引起发热;支气管癌、肝癌易引起性激素分泌紊乱;胰腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、淋巴肉瘤等易引起血液凝固性改变,导致非癌细胞性静脉栓塞;有的恶性肿瘤可引起非细菌性血栓性心内膜炎。这些恶性肿瘤的全身表现,统称为副肿瘤综合征。副肿瘤综合征可以和恶性肿瘤的其他症状并存,或在其他症状前后出现。认识副肿瘤综合征有助于寻找早期诊断恶性肿瘤的线索,提供鉴别诊断的依据,指导治疗,协助预测预后。

总之,副肿瘤综合征就是在肿瘤跟肿瘤转移灶以外所引起的跟肿瘤相关的一些症状。其实它是由肿瘤产生的一些物质,引起人体内的新陈代谢发生变化所致,如有些肿瘤可以产生一些激素,肾脏因为它本身具有内分泌功能,所以某些肾癌细胞它也具有内分泌功能,这些内分泌功能所造成的除肾脏本身以外的一些表现就被称为副瘤综合征。副瘤综合征在肾癌中比较常见,发生率为10%~40%,表现通常不具有特异性。但是它的一些表现跟肾癌本身是不一样的,是由于它所分泌的激素或它所代谢的产物导致的,包括淀粉样变,也包括乏力、消瘦、恶病质等,具体可包括以下症状:

(1)发热:发热在肾癌患者中极为常见,有学者甚至主张将发热、血尿、疼痛、肿块一并称为“四联征”。肾癌患者多表现为低热。因此,对中老年人有不明原因发热的患者应考虑有患肾癌的可能。以往认为发热的原因是由肿瘤组织出血、坏死引起,但近年来发现发热原因是肿瘤产生特殊的肿瘤致热原所致。发热与肿瘤坏死及出血程度无关。发热并不表明预后不良,手术切除肿瘤后体温很快降至正常,肿瘤复发或转移,发热又会重新出现。

(2)贫血:血尿是导致贫血的原因之一,但无血尿者亦可表现出贫血。肾癌患者的贫血与慢性炎症相似,其血清铁和血清内转铁蛋白水平下降,而骨髓内网状内皮巨噬细胞内含铁量升高,肿瘤内含铁血黄素沉着明显增多。因此,贫血与铁进入癌细胞内有关。此外,肿瘤毒素或大量肾组织被破坏致红细胞生成素减少,相应红细胞的生成亦减少。

(3)肝功能异常:无肝转移的肾癌患者有15%~20%表现为肝功能异常,可表现为食欲缺乏、厌油腻食物、上腹胀满、消瘦、乏力等类似慢性肝炎或消化道肿瘤样症状。实验室检查可显示肝转氨酶、α-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、α2-球蛋白升高及凝血酶原时间延长等。导致肝功能异常的原因可能与肾癌组织产生某种毒素有关,也可能是由体液因子所致。彻底切除肿瘤后肝功能可很快恢复正常。因此,肝功能异常不是手术禁忌。术后定期检查肝功能有利于判断预后。术后如肝功能异常无恢复,一年生存率仅为26%;持续肝功能异常,提示手术切除不彻底或存在临床未发现的远处转移灶。术后如肝功能恢复正常,但以后又出现异常,表明局部肿瘤复发或有远处转移。

(4)高血压:肾癌并发高血压的发病率为10%~40%,引起高血压的主要原因是肿瘤细胞本身分泌肾素。伴高血压的部分肾癌患者外周血肾素活性明显升高,癌组织的肾素含量明显高于癌周围组织。肾素活性高者肿瘤的恶性程度大,且多有局部转移,预后较差。切除肿瘤后血肾素活性明显下降。此外,引起高血压还与以下因素有关:肿瘤直接浸润肾动脉;瘤内静脉瘘形成,导致心输出量增加;瘤压迫肾实质引起缺血等。

(5)高血钙:肾癌患者中3%~16%伴有高血钙。无骨转移者高血钙是由于肿瘤产生甲状旁腺素或类似物质所致,高血钙亦可继发于有远处骨转移的晚期患者。无骨转移表现高血钙者切除肾肿瘤后,血钙可恢复正常。

(6)红细胞增多症:1.3%~4.4%的肾癌患者可有红细胞增多症。血红蛋白大于15.5 g/L,但白细胞及血小板并不增多。以往认为肿瘤内动静脉瘘形成引起动脉血含氧量低是导致红细胞增多的原因,但近年来研究证实是肿瘤细胞本身产生红细胞生成素。用抗红细胞生成素抗体对肾癌组织进行免疫组化研究,发现肿瘤细胞胞浆内存在大量染色阳性颗粒。手术切除肿瘤后血红蛋白又恢复正常,如再度出现红细胞增多症则预后不良。血红蛋白升高与生存率有一定的关系,肿瘤局限于肾内者易并发红细胞增多症,预后较好,长期生存率高。(https://www.daowen.com)

(7)性功能障碍:男性表现为乳腺发育、女性化;女性可长胡须、停经,主要与肿瘤产生的促性腺激素有关。

(8)糖代谢异常:肾癌可分泌胰高血糖素,引起高血糖;也可分泌胰岛素样物质,导致低血糖。

(9)分泌降血压物质——前列腺素A:一例有20年高血压病史的肾癌患者,诊断肾癌1年前血压接近正常,肾癌切除后血压又明显升高。术前测定血前列腺素A高于正常人5倍,术后血前列腺素A为正常人2倍。癌组织内前列腺素A含量明显升高。

(10)库欣综合征:肾癌组织可自主分泌促肾上腺皮质激素,引起双侧肾上腺增生,肾上腺皮质功能亢进,表现为典型的库欣综合征。手术切除肿瘤后症状可缓解。

(11)血癌胚抗原(CEA)及甲胎蛋白(AFP)升高:有个案表明,血及肿瘤组织中CEA或AFP可明显升高,可能与肿瘤分泌该物质有关。

(12)静脉癌栓引起相应症状:肾静脉内癌栓可引起精索静脉曲张,平卧位不消失,下腔静脉癌栓可引起腹壁浅静脉曲张,双下肢水肿。癌栓长入右心房可引起心脏相关症状。

(13)肿瘤免疫引起的相关表现:肾癌可引起神经肌肉病变、血管病变、淀粉样病变、免疫性肾小球肾炎。神经系统损害可表现为脑及外周神经症状,亦可并发脊髓运动神经元损害导致肌肉萎缩。炎症反应性综合征的肾癌患者,其周围血中IL-6水平明显升高,提示其发病机制与肿瘤免疫有关。