二、病因病机

（一）黏膜抵抗力下降

正常的胃、十二指肠黏膜有一系列的防护功能，包括胃黏膜分泌含有多种多糖、糖蛋白的黏液，具有润滑、保护、抵御H＋向黏膜的逆行弥散和胃蛋白酶的作用；胃壁具有丰富的血液供应，给黏膜提供充足的氧和营养，带走进入胃壁的H＋；十二指肠分泌的碱性重碳酸盐使黏膜细胞表面的pH维持在中性并对抗H＋的侵入。内源性前列腺素在维持胃黏膜的完整性方面具有重要的意义，其缺乏可能是溃疡病的病因之一。DU患者的前列腺素分泌降低、黏液分泌也存在缺陷，致使黏膜保护大受影响。

（二）胃酸和胃蛋白酶的作用

在DU发病中最重要的侵袭因素是胃酸分泌过多。曾有学者认为“没有酸就没有溃疡”，人们目前仍普遍相信这一观点，因为胃酸和胃蛋白酶分泌增多时胃液的消化作用增强，从而发生溃疡。研究证明，胃蛋白酶仅在酸性胃液中才具有活性，当胃内pH＞3.5时，胃蛋白酶原呈非活性状态，在pH为1.5的酸性环境下，胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶，这种活性形式有助于破坏完整的蛋白分子结构；相反，如果pH＞6.5，胃蛋白酶就变性而失去作用。胃蛋白酶只作用于已被酸作用而失活的细胞，单纯的胃蛋白酶分泌增加而无酸分泌增多并不形成溃疡，而组胺刺激引起的胃酸分泌增多虽不伴有胃蛋白酶分泌增多，但仍可发生溃疡；当胃液中酸浓度增高达100mmol/L时，胃蛋白酶活性则不能进一步增加，但此时致溃疡作用却增加。胃泌素瘤患者的异常高酸分泌可产生顽固性溃疡，迷走神经切断术或胃大部切除术可使DU永久愈合，H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂可使大部分消化性溃疡愈合，均提示了胃酸是消化性溃疡的一个重要病因。然而，高酸分泌并非溃疡形成的必要条件，临床上仅约40%的DU患者属于高酸分泌者，这提示除酸以外尚有其他的因素。

（三）幽门螺杆菌（Hp）感染

Hp不是消化性溃疡的唯一病因，但却是消化性溃疡诸致病因素中非常重要的因素。目前认为，当无别的诱发因素（如服用NSAIDs或胃泌素瘤等）Hp是绝大多数消化性溃疡发病的先决条件。这是基于下列两个重要的事实：一是90%以上的DU和70%～80%的GU患者可检出Hp感染。二是有效根治Hp可加速溃疡愈合和减少溃疡复发。Hp的致病机制主要有胃，上皮化生学说和促胃液素－胃酸学说。近年来，该菌的致病机制已趋明了，认为Hp能在酸性胃液中存活是由于Hp能分解尿素，在菌体周围形成保护自己的氨环境。尿素酶水解尿素产生的氨可以干扰胃黏膜正常的离子交换，引起H＋向胃黏膜反渗，导致黏膜损伤。Hp还产生过氧化酶、酯酶、磷脂酶、黏蛋白酶等有害酶及细胞毒素、溶血素、CagA、VacA等毒素，这些毒素、毒性酶均可破坏胃黏膜表面黏液层的完整性，导致黏膜损伤。此外，Hp还可引起炎性介质的增加，导致上皮细胞的损伤。

（四）其他致病因素(https://www.daowen.com)

NSAIDs也是产生DU的一个重要因素，可能是通过抑制胃肠黏膜的保护因子而致病。NSAIDs可抑制前列腺素（PG）的合成，PG在胃黏膜中产量最高的是PGI2和PGE2，两者有很强的生物活性，可增加胃黏膜的血流、抑制胃酸的分泌、增加黏膜和黏液的分泌，防止H＋逆向扩散。

正常的十二指肠内有对pH敏感的受体，调节胃排空的快慢及胃酸的分泌，使十二指肠内容的pH维持在6左右。近年来证明DU患者这种调节功能有缺陷，胃排空增快。

吸烟可以增加消化性溃疡的发生率，同时还可以延迟溃疡愈合。然而吸烟对溃疡病的作用机制仍不清楚，可能是由于吸烟可以降低幽门括约肌的张力，促进十二指肠液胃反流，并抑制胰液和碳酸氢盐的分泌。动物实验发现，尼古丁可以减少鼠的胃黏膜血流。此外，精神因素、应激和遗传因素等也与溃疡病的发生有关。

总之，在DU形成的病因中以侵袭因素更为突出，有高酸分泌存在、壁细胞总数明显增多、对乙酰胆碱和胃泌素的敏感性增加、胃酸分泌的反馈抑制消失或减弱、胃排空过快等是DU形成的主要因素。

（五）病理

慢性DU的组织学改变与慢性GU相似，溃疡周围的黏膜常有不同程度的慢性炎症，黏膜绒毛变短变厚，固有膜内有较多淋巴细胞、浆细胞浸润。有时黏膜上皮细胞呈胃上皮化生。DU一般不发生癌变。有人将溃疡分成Ⅳ度，Ⅰ度者又称糜烂，仅为黏膜的缺损；Ⅱ度者黏膜、黏膜下层缺损，称为溃疡；Ⅲ度者溃疡底达肌层；Ⅳ度者肌层已断裂，溃疡中央的瘢痕组织已突出而形成胼胝性溃疡。Ⅱ至Ⅳ度溃疡治愈后有瘢痕残留。