三、治疗方案

三、治疗方案

(一)糖皮质激素

吸入给药:药物直接作用呼吸道,局部抗炎强,所需剂量较小,是长期治疗持续性哮喘的首选药物。给予倍氯米松(气雾吸入100μg/次,3~4次/d)、布地奈德(气雾吸入,起始剂量200~400μg/次,维持量100~200μg/次,2~4次/d)。口服给药:适用于轻中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量ICS治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。给予泼尼松(口服起始量30~60mg/d,症状缓解后逐步减量至<10mg/d,然后停药,或改用吸入剂)。静脉用药:哮喘急性严重发作时,应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙(80~160mg/d)。无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期内停药(3~5天);有激素依赖倾向者应延长给药时间,并逐步减少用量。地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰期长,对垂体-肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量避免使用或长时间使用。如果治疗反应不完全,尤其是在控制性治疗的基础上急性发作,应尽早口服激素(泼尼松龙0.5~1mg/kg或等效剂量的其他激素)。

(二)β受体激动药

短效β受体激动药:是缓解轻中度急性哮喘症状的首选用药,也可用于运动性哮喘的预防。吸入:沙丁胺醇气雾剂(吸入100~200μg/次,必要时每20分钟重复1次),特布他林气雾剂(吸入250~500μg/次,必要时每20分钟重复1次);口服:沙丁胺醇片(2~4mg/次,3次/d),特布他林片(1.25~2.5mg/次,3次/d),丙卡特罗(25~50μg/次,2次/d)。注射:全身不良反应发生率较高,已较少应用。长效β受体激动药:适用于哮喘,尤其适用于夜间哮喘和运动性哮喘的预防和持续期的治疗。吸入:沙美特罗(50μg/次,2次/d),福莫特罗(4.5~9μg/次,2次/d,起效迅速,可按需用于哮喘急性发作)。

(三)茶碱类

口服给药:用于轻中度哮喘发作和维持治疗。给予氨茶碱片(0.1~0.2g/次,3次/d)或氨茶碱缓释片(0.2g/次,2次/d,或每日6~10mg/kg,尤其适用于夜间哮喘症状的控制)。静脉用药:氨茶碱适用于哮喘急性发作且近24小时内未用过茶碱类药物的患者[负荷量4~6mg/kg,维持量为0.6~0.8mg/(kg·h)]。茶碱的支气管扩张作用弱于SABA,不良反应较大,应谨慎使用。对规则服用茶碱缓释制剂的患者,静脉使用茶碱,应尽可能监测茶碱血药浓度。

(四)抗胆碱药(https://www.daowen.com)

本品与β受体激动药联用具有协同互补作用。对有吸烟史的老年患者较适宜,但对妊娠早期妇女和有青光眼或前列腺肥大者应慎用。常用药物为异丙托溴铵气雾剂(经PMDI吸入,40~80μg/次;3~4次/d)。联合使用β受体激动药和抗胆碱能制剂(如异丙托溴铵)能够取得更好的支气管扩张作用。

(五)白三烯拮抗药

可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘恶化。但作用不如吸入型糖皮质激素,也不可取代糖皮质激素。作为联合用药,可减少中重度哮喘患者每天吸入糖皮质激素量,并可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效。尤适用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘的治疗。常用扎鲁司特片(口服20mg/次,2次/d)、孟鲁司特片(口服10mg/次,1次/d)。

(六)其他

重度和危重哮喘急性发作经过上述药物治疗,临床症状和肺功能无改善甚至继续恶化,应及时给予机械通气治疗,其指征主要包括:意识改变、呼吸肌疲劳、PaCO2≥50mm Hg等。可先采用经鼻(面)罩无创机械通气,若无效应及早行气管内插管机械通气。哮喘急性发作时机械通气需要较高的吸气压,可使用适当水平的呼气末正压治疗。如果需要过高的气道峰压和平台压才能维持正常通气容积,可试用允许性高碳酸血症通气策略,以减少呼吸肌相关肺损伤。初始治疗症状显著改善,PEF或FEV1占预计值%恢复到或个人最佳值60%以上者可回家继续治疗,PEF或FEV1为40%~60%者应在监护下回到家庭或社区继续治疗,治疗前PEF或FEV1<25%或治疗后<40%者应入院治疗。在出院时或近期随访时,应当为患者制订一个详细的行动计划,审核患者是否正确使用药物、吸入装置和峰流速仪,找到急性发作的诱因并制订避免接触的措施,调整控制性治疗方案。严重的哮喘急性发作意味着哮喘管理的失败,对这些患者应当给予密切监护、长期随访,并进行长期哮喘教育

临床经验:β受体激动药不宜长期单一使用,否则可造成细胞β受体的向下调节,表现为临床耐药现象;也不宜过量使用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律失常等不良反应。近年推荐联合吸入糖皮质激素和长效β受体激动药治疗,这两者具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于应用加倍剂量吸入型激素时的疗效,并可增加患者的依从性,减少较大剂量激素引起的不良反应,尤其适合于中重度持续哮喘患者的长期治疗。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药联合应用具有协同作用。但茶碱与β受体激动药联合应用时,易出现心率增快和心律失常,应慎用并适当减少剂量。抗胆碱药与β受体激动药具有协同互补作用。白三烯拮抗药与糖皮质激素联用,可减少中重度哮喘患者每日吸入糖皮质激素的剂量,并可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效。