病因及发病机制
（一）病因
发病原因不明确，可能和以下因素相关。
1.化学因素
包括种类繁多的化学物质和药物，其中职业暴露是继发性再障经常关联的病因。近年来苯及其相关制剂引起的再障病例有所增多，且屡有职业群体发病的情况。化学物质引发的骨髓增生不良可呈剂量相关性和剂量非相关性（个体敏感性）。苯进入人体易固定于富含脂肪的组织，慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用与其代谢产物（苯二酚、邻苯二酚）有关，可直接抑制细胞核分裂，所形成的半抗原可刺激免疫反应。苯中毒所致的再障可呈CAA，也可呈SAA，以后者居多。其他危险暴露包括除草剂和杀虫剂以及长期染发（氧化染发剂和金属染发剂）等。药物是另一类诱发再障的可疑危险因素，但往往难以确定其因果关系。药物性再障有两种类型：①和剂量有关，为药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各种抗肿瘤药。②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障碍，多系药物的特异质反应，常导致持续性再障。这类药物种类繁多，常见的有氯霉素、保泰松、吡罗昔康、磺胺类等。
2.物理因素
X射线、γ射线或中子可穿过或进入细胞，造成组织细胞损伤，阻止DNA复制，直接损害造血干细胞和骨髓微环境。骨髓是放射敏感组织，其抑制程度与放射呈剂量依赖性效应，长期超允许量放射线照射（如放射源事故）可致再障。全身照射超过700～1000cGy可致再障，＞4000cGy骨髓微环境被破坏。
3.生物因素
流行病学调查和研究表明，再障发病可能与多种病毒感染有关，其中以病毒性肝炎最为重要。病毒性肝炎和再障发病的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性再障（HAAA），是病毒性肝炎最严重的并发症之一，发生率不到1.0%，占再障患者的3.2%。80%病例引起再障的病毒性肝炎亚型至今尚未明确，但20%病例明确由乙型病毒性肝炎引起。肝炎相关性再障临床上有两种类型：急性型占多数，起病急，肝炎和再障发病间期平均10周左右，肝炎已处于恢复期，但再障病情重，生存期短，发病年龄轻，大多病毒性肝炎亚型不明确；慢性型属少数，大多在慢性乙型病毒性肝炎基础上发病，病情轻，肝炎和再障发病间期长，生存期也长。肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用，还可致染色体诱变，也可通过病毒介导自身免疫异常，病毒感染还可破坏骨髓微循环。其他病毒，如巨细胞病毒、EB病毒等相关病例的报道。(https://www.daowen.com)
（二）发病机制
1.造血干细胞缺陷
包括量和质的异常。再障患者骨髓CD34+细胞较正常人明显减少，减少程度与病情相关；其CD34+细胞中具有自我更新及长期培养启动能力的“类原始细胞”明显减少。骨髓祖细胞的体外培养显示粒单系集落形成单位（CFU-GM）、红系暴式集落形成单位（BFU-E）、红系集落形成单位（CFU-E）与混合集落形成单位（CFU-GEMM）的集落形成均显著减少，长期培养起始细胞（LTC-IC）只有正常的1%。再障造血干细胞体外对造血生长因子（HGFs）反应差，免疫抑制治疗后恢复造血不完整。临床和实验研究证实，再障造血干细胞具有质的缺陷，其造血干细胞端粒长度缩短，再障与克隆性疾病之间的关系早已受到人们的关注，再障和阵发性睡眠性血红蛋白尿的关系密切，再障患者应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后发展成克隆性疾病可高达57%。部分再障患者有单克隆造血证据，且可向骨髓增生异常综合征甚至白血病转化。
2.造血微环境异常
再障患者骨髓活体组织检查发现造血细胞减少，伴有骨髓“脂肪化”、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死；部分再障骨髓基质细胞体外培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子明显不同于正常人；骨髓基质细胞受损的再障造血干细胞移植不易成功。
3.免疫异常
再障患者外周血及骨髓淋巴细胞比例增高，T细胞亚群失衡，T辅助细胞1型（Th1），CD8+T抑制细胞，CD25+T细胞和γ8TCR+T细胞比例增高，细胞毒性T细胞分泌穿孔素直接杀伤造血干细胞而使髓系造血功能衰竭。通过对再障患者外周血及骨髓淋巴细胞造血抑制性克隆的研究，发现再障的发病仅与部分淋巴细胞克隆有关，很可能通过特定抗原刺激后而扩增的异常寡克隆淋巴细胞取代多克隆T淋巴细胞，能识别并杀伤表达该抗原的CD34+造血细胞，从而导致造血衰竭。由于骨髓中干扰素γ和肿瘤坏死因子-α产生过多，诱导CD34+细胞上调Fas抗原的表达，通过Fas／Fas L（Fas配体）启动凋亡，使骨髓CD34+细胞大量凋亡，从而引起造血干细胞减少，多数患者用免疫抑制治疗有效。以往认为，在有一定遗传背景下，再障可能通过3种机制发病，原发、继发性造血干细胞缺陷、造血微环境及免疫异常。近年来认为，再障的主要发病机制是免疫异常，是T细胞异常活化介导的自身免疫性疾病。T细胞功能异常亢进，免疫攻击的特定靶细胞是骨髓造血干细胞，细胞毒性T细胞直接杀伤和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡而导致骨髓衰竭。目前，对于再障异常免疫攻击的始动阶段以及造血细胞的受击靶点仍所知甚少。造血微环境与造血干细胞量的改变是异常免疫损伤的结果，所谓造血干细胞质异常性“再障”是部分与再障相似而未能鉴别出来的阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、Fanconi贫血等。