艾滋病定义性肿瘤（AIDS-defining cancers）

1981年出现的第一例男男性行为HIV感染者发生KS的事件直接导致了KS成为第一个纳入的艾滋病定义性肿瘤。1987年，美国疾病预防控制中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）确定了NHL和KS为艾滋病定义性疾病。NHL包括伯吉特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）、原发渗出性淋巴瘤（primary effusion lymphoma，PEL）和浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL），其中BL占40%，DLBCL占50%。1993年艾滋病的修改定义中，浸润性宫颈癌（uterine cervical carcinoma）被加入艾滋病定义性肿瘤。有研究表明，KS、恶性淋巴瘤和子宫颈癌约占欧美国家HIV相关恶性肿瘤的50%。人体感染HIV后，CD4+T细胞的破坏导致细胞免疫功能下降是HIV相关恶性肿瘤发生的重要因素之一。据统计，美国在1991—1995年，与一般人群相比，HIV感染者患KS、NHL和宫颈癌的风险分别升高了2800倍、10倍和3倍。其中HIV感染患者患KS风险最高，在前HAART时代，美国大多数KS病例都是HIV感染者。

已知上述三种艾滋病定义性肿瘤（KS、NHL和浸润性宫颈癌）都是由病毒引起的，KS和NHL的高风险性也与其引起的免疫抑制密切相关，如患者血液中CD4+T细胞计数下降。女性感染HIV后患宫颈癌的风险增加，部分原因是HPV感染所致。因为与未感染女性相比，HIV感染女性患者更不易清除HPV，随着CD4+T细胞计数的减少而出现患宫颈癌的风险增加。流行病学也间接证实了艾滋病定义肿瘤是通过病毒感染而丧失免疫监视而导致肿瘤产生的。(https://www.daowen.com)

病毒通常是在器官移植、干细胞移植或HIV-1感染后引起免疫抑制的患者中直接或间接地引发癌变，已知EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）、人乳头瘤状病毒（human papilloma virus，HPV）、卡波西肉瘤疱疹病毒（Kaposi sarcoma herpes virus，KSHV）、人类嗜T细胞病毒-1（human T-cell lymphotropic virus type 1，HTLV-1）和Merkel细胞多瘤病毒（Merkel cell polyoma virus，MCV），可能与获得性免疫缺陷引起肿瘤的产生存在着关联，且HIV-1除了作为免疫缺陷的主要病因外，同时也具有直接致癌作用。已知KSHV感染可引起KS，EBV可引起HIV相关淋巴瘤，HPV则引起宫颈癌。在HIV感染者中已明确KSHV共感染引起KS的高风险发病率，特别是在男男性行为（men who have sex with men，MSM）中。而HPV共感染则是男女性行为引起HIV相关宫颈癌高发病率的关键致病因素。Chang等人于1994年首先发现KSHV，即γ疱疹病毒（γ-herpes virus），也称为人疱疹病毒-8（human herpes virus 8，HHV-8），它导致了几种肿瘤和相关疾病，被认为是KS和其他几种疾病的病原体，如多中心型卡斯尔曼病（multicentric Castleman disease，MCD）、PEL和KSHV炎性细胞因子综合征（KSHV inflammatory cytokine syndrome，KICS），且这些疾病最常见于感染HIV的患者。其中，KICS是一种新发现的、高致死性的综合征，具有炎性症状。人们已经探明KSHV相关疾病通常与失调的人白细胞介素-6和KSHV编码病毒白介素-6相关，且两者都促进疾病发生，这对HIV感染者的治疗很重要。