HIV相关肿瘤诊断与生物标志物检测

目前，恶性肿瘤占HIV感染者死亡病因的1/3以上，有效HAART使人类感染HIV后的存活率大大提高。根据普通人群肿瘤筛查经验，进行PLWH癌症筛查可以降低发病率和死亡率。常规体检也可以及早发现淋巴瘤、皮肤癌、肛门癌和口腔癌。常用的肿瘤生物标志物也为HIV相关肿瘤的早期检测、诊断和治疗提供巨大的机会。每种肿瘤细胞都有其独特的分子特征，其中可用于识别肿瘤特征的分子即为肿瘤生物标志物，包括特定的基因、蛋白质或其他生物分子，能提供有关肿瘤进展的信息，并能预测肿瘤对化学治疗的反应。

常见的肿瘤生物标志物包括：癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、CA125（糖类抗原125）、CA199、AFP（甲胎蛋白）、proGRP（胃泌素释放肽前体）、SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）和NSE（神经特异性烯醇化酶）等，其中CEA在成人血清含量一般＜5mg/L，在各种恶性肿瘤患者血清中都出现明显升高，是一种广谱的肿瘤标志物。

病理活检可用于HIV相关肿瘤的诊断，其取决于切除的肿瘤组织或其他病变组织，在疾病部位难以切除的情况下，穿刺活检也是可以接受的。虽然细针吸取细胞学检查（fine needle aspiration，FNA）在某些情况下可识别肿瘤如淋巴瘤的存在，但通常不能提供足够的信息来评估淋巴瘤的亚型。另外，FNA可能会发生抽样错误从而误导诊断。因此，目前FNA不推荐用于定义诊断。(https://www.daowen.com)

病理评估应包括分析免疫表型的流式细胞术或免疫组织化学染色。对于恶性淋巴瘤，通过Ki67或MIB-1染色，其可作为恶性肿瘤侵袭力的评估。

HIV相关肿瘤标志物分析检测方法除了上面提到的传统肿瘤标志物的临床生化检测和化学发光免疫分析（CLIA）、酶联免疫测定（ELISA）、放射免疫分析（RIA）、免疫荧光检测（FIA）、免疫组化（IHC）等经典的免疫学检测外，也包括有现代分子生物学技术及多种组学分析如PCR、核酸分子杂交、基因测序、分子重排检测、基因突变位点分析和蛋白质组学等，还有细胞生物学如肿瘤脱落细胞检测、流式细胞仪分析、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）、循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）和外泌体（exosome）分析等液体活检等。