内源性物质代谢
部分内源性化合物通过肺循环时可被完全清除，部分不受影响，部分将被激活（表13-1）。肺血管内皮细胞是肺内代谢最活跃的细胞，但采集困难，不容易直接培养测定，故多采用间接手段了解肺血管内皮细胞的功能。由于不同血管来源的内皮细胞结构基本相似，故多采用人脐静脉等其他部位的血管内皮细胞进行培养；然而由于来源不同，内皮细胞的代谢功能常有很大差异，如肺循环可使PGE2失活，而其他部位则无此功能。肺血管内皮细胞中虽然缺乏代谢活动的细胞器，如线粒体、滑面内质网及微粒体，但仍能进行大量代谢活动。此外，内皮细胞膜上的小凹显著增加了细胞的表面积（约126 m2），为细胞膜结合酶和进行相应的代谢提供了有利条件。
表13-1 各种内源性物质通过肺循环后的代谢特点
（一）氨基酸类 主要是儿茶酚胺和乙酰胆碱。肺血管内皮细胞能够选择性摄取去甲肾上腺素和5-羟色胺，而对肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等无影响。
1.去甲肾上腺素 血液中儿茶酚胺的半衰期约为20 s，一次肺循环摄取约30%的去甲肾上腺素，由单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）迅速代谢。肺血管内皮细胞是能够摄取去甲肾上腺素的非神经细胞之一，但选择性较其他组织差。
2.5-羟色胺 一次肺循环后98%的5-羟色胺被有效摄取，其代谢过程与去甲肾上腺素相似。5-羟色胺在血液中的半衰期为1～2 min，肺内代谢可有效防止其再次进入体循环发挥作用。若用可卡因或三环类抗抑郁药抑制5-羟色胺的摄取，则肺内清除将明显减少。
3.组胺、多巴胺、肾上腺素 尽管肺内有丰富的MAO，但由于缺乏通过血-内皮屏障的转运机制，这些分子通过肺循环时并未被清除。
4.乙酰胆碱 血液中的生物半衰期仅为2 s，可迅速水解，故虽然肺内存在乙酰胆碱酯酶和拟酰胆碱酯酶，但不发挥作用。
（二）肽类
1.血管紧张素 血管紧张素Ⅰ为血管紧张素原经肾素裂解产生的十肽，进入肺循环后，经血管内皮细胞的血管紧张素转化酶（ACE）作用，转化为具有强大血管活性的血管紧张素Ⅱ（图13-1）。ACE可在血浆中自由存在，亦可结合于内皮细胞表面。一般血管内皮细胞均含ACE，但肺内含量特别高，可沿管腔线样分布，且突入管腔内，增加与血流接触面积。ACE是一种含锌的羧基肽酶，具有2个活性位点，各含有1个深沟，其内的结合位点使其与蛋白质底物紧密结合，然后含锌的催化部分使底物的苯丙氨酸-组氨酸键（血管紧张素Ⅰ）或苯丙氨酸-精氨酸键（缓激肽）断裂。ACE抑制剂可结合到ACE的深沟中，从而覆盖结合蛋白的活性位点，使其失活。(https://www.daowen.com)
图13-1 肾素-血管紧张素-醛固酮轴代谢模式图
2.缓激肽 具有血管活性的九肽分子，可被肺或其他血管床有效清除。其血浆半衰期约为17 s，但多数血管床的半衰期＜4 s，这是因为缓激肽和血管紧张素Ⅰ一样可被ACE代谢。
通过血管紧张素Ⅰ和缓激肽，ACE对人体血压的调控发挥重要作用。缓激肽能够扩张血管、降低血压；血管紧张素Ⅱ的作用则相反，从而产生复杂的变化，如钠潴留、血管收缩、释放去甲肾上腺素，升高血压。ACE抑制剂广泛应用于治疗心血管疾病，在减少血管紧张素Ⅱ生成的同时，也减少缓激肽的降解；由于缓激肽也可通过其他途径降解，故ACE抑制剂较少产生低血压。
3.心房钠尿肽（ANP） 许多动物体内的ANP依赖肺清除，由于人类左心房和右心房均可分泌ANP，故对人肺是否代谢ANP不完全清楚，通过放射性同位素示踪研究，ANP 在肺内的代谢并不显著。
4.花生四烯酸衍生物 肺是合成、代谢、摄取、释放花生四烯酸代谢产物的主要场所。花生四烯酸是一组含20碳的不饱和脂肪酸类的氧化物。膜磷脂在磷脂酶A2作用下降解为花生四烯酸，再分别由环氧化酶（COX）和脂氧酶2条途径进一步代谢，其中经COX 氧化、环化生成PG，非特异性过氧化物酶可将其进一步转化为PGH2，这是合成多种重要产物的前体物质（图13-2）；通过脂氧酶途径代谢产生白三烯，其中LTC4、LTD4有较强的支气管收缩作用，LTB4的收缩作用较弱，但可提高血管通透性。
图13-2 花生四烯酸及其衍生物
5.嘌呤衍生物 肺血管内皮细胞存在特异性酶，可将AMP、ADP及ATP降解为腺苷。腺苷自身对循环有重要保护作用，但也会因内皮细胞的快速摄取而失活，在内皮细胞内磷酸化为AMP或降解成肌苷，最终形成尿酸排泄。