控制症状的药物
此类药物能较快地镇痛和改善症状，但对膝关节骨关节炎的基本病变结构不产生影响。
1.镇痛剂 研究表明，膝关节骨关节炎的关节疼痛与滑膜炎组织学的严重程度的相关性差，有些无关节疼痛的膝关节骨关节炎患者的软骨损伤和滑膜炎症的严重性与有关节疼痛的膝关节骨关节炎患者无明显差别，这提示滑膜炎并非引起膝关节骨关节炎关节疼痛的唯一原因，其他因素如骨内压增加、软骨下微骨折、骨赘形成、肌肉痉挛和韧带牵拉等也可引起关节痛。甚至有人认为，引起关节疼痛的主要原因并非滑膜炎症，故目前多数人认为，无抗炎作用的足剂量止痛药物应作为膝关节骨关节炎的首选药物。临床上多项有关止痛药物和非甾体抗炎药的对比研究也显示，两者的止痛作用无显著差别，而止痛药物的胃肠道不良反应较少。还有研究发现，即使存在滑膜炎临床征象（如关节肿胀、积液和滑膜压痛），也并不预示着抗炎剂量的布洛芬比对乙酰氨基酚更为有效。
（1）非麻醉性镇痛药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）是较佳选择。对乙酰氨基酚有良好的镇痛和解热作用。其作用机制尚不清楚，推测是通过选择性抑制中枢神经系统的环氧合酶，并抑制外周疼痛的化学受体而发挥作用的，但最近的研究发现它可能是通过选择性抑制环氧合酶-3来发挥作用的。本品不影响前列腺素的合成，故避免了令人担忧的非甾体抗炎药对肾脏和胃肠道（尤其在老年患者）的不良反应，对儿童、妊娠和哺乳期妇女也较安全。由于本品具有经济、有效和不良反应少的特点，因此2000年美国风湿病协会强调了对乙酰氨基酚在治疗膝关节骨关节炎中的重要作用，并推荐它用于膝关节骨关节炎的初始治疗，但同时也认识到对乙酰氨基酚对某些膝关节骨关节炎患者的作用可能不及非甾体抗炎药。作者认为，对于仅有轻中度疼痛的膝关节骨关节炎患者，可优先选择对乙酰氨基酚，如疗效不佳，可配合局部涂抹止痛药或改用非甾体抗炎药。对乙酰氨基酚的用法：一般每次服0.3～0.6 g，每日2～3次，每日剂量不应超过4 g。可单独使用或与非甾体抗炎药合用，但不宜长期使用。虽然对乙酰氨基酚是一种较安全的止痛药物，但临床上也会出现一些不良反应。最近的研究强调它能延长华法林的半衰期，故应监测服用大剂量的对乙酰氨基酚患者的凝血酶原时间。尽管剂量在4 g/d以下很少出现肝毒性，但对肝病患者应慎用，同时应避免用于长期酗酒的患者，以减少肝损害的危险性。同时应注意不要空腹服用，研究发现空腹服用对乙酰氨基酚4～10 g/d发生肝损害者甚至比酗酒者更多见。
（2）麻醉性镇痛药物：麻醉性镇痛药物包括人工合成的曲马多、右旋丙氧酚和可待因等，临床上适用于有中重度疼痛及对非甾体抗炎药有禁忌证（含肾功能不全）或使用以上口服药物无效的膝关节骨关节炎患者。
①曲马多：既对中枢神经有鸦片样作用，也可轻度抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，可经口、直肠或肠道外给药，推荐的平均有效剂量为200～300 mg/d，分4次给药，单独使用或与右旋丙氧酚合用。作用特点是吸收快，镇痛作用较强，与布洛芬相同，呼吸抑制弱，但恶心、呕吐、眩晕、困倦和便秘发生率较高。为减少其不良反应，应以低剂量开始治疗（如25 mg/d），以后逐渐增加剂量。
②右旋丙氧酚和可待因：口服给药。因有一定成瘾性，一般不单独使用，常与非甾体抗炎药和（或）对乙酰氨基酚合用。有研究显示，右旋丙氧吩180 mg/d和对乙酰氨基酚2.0 g/d合用疗效优于可待因180 mg/d与对乙酰氨基酚3.0 g/d。也有研究提示，对乙酰氨基酚与右旋丙氧酚或可待因的联合治疗效果并无差别，只是与右旋丙氧酚联合治疗的耐受性更好。对乙酰氨基酚与可待因联合治疗的患者中有1/3出现恶心、呕吐、腹泻或便秘而终止治疗。因此，除个别病情特别严重、症状难以控制者外，一般不主张使用可待因。(https://www.daowen.com)
（3）辣椒辣素：辣椒辣素是从干辣胡椒中提取出的，是有效的局部止痛药。与非甾体抗炎药抑制环氧合酶的机制不同，它能刺激外周神经中的P物质（一种能使血管扩张的神经肽）释放，使神经元P物质总量减少，以致从外周神经进入较深结构如关节的神经分支的P物质明显减少，从而发挥止痛作用。近期的试验研究显示，辣椒辣素还有抗炎作用，它可明显抑制早期膝关节骨关节炎患者关节中炎性介质TNF-α的产生。每天应局部涂抹3～4次，2～3天有较好的疗效，最大疗效在第3～4周出现。本品不良反应少，使用部位可有短暂烧灼、刺痛感或潮红，一般治疗10天后自然消失。
2.非甾体抗炎药 非甾体抗炎药既有止痛作用也有抗炎作用，至今仍是膝关节骨关节炎的重要的症状性治疗药物。非甾体抗炎药对骨关节炎患者的炎性表现（如关节疼痛、肿胀、积液及活动受限）有较好的治疗作用，临床上适用于对乙酰氨基酚治疗无效、有关节炎症的中重度骨关节炎。研究显示，非甾体抗炎药对骨关节炎患者的静息痛和步行痛的疗效优于对乙酰氨基酚。但是有的非甾体抗炎药对软骨基质的合成有抑制作用，长期应用虽然关节疼痛改善，但是骨关节炎的基本病变反会加重，因此这类药物如吲哚美辛、阿司匹林和保泰松等不应作为骨关节炎的长期治疗药物。而萘丁美酮、醋氯芬酸、依托度酸、双氯芬酸钠、舒林酸、阿西美辛及美洛昔康等药物对关节软骨的不良影响少，因此比较适合于骨关节炎患者口服使用。另外，配合使用非甾体抗炎药的外用制剂（如依托芬那酯凝胶）和1%双氯芬酸钠乳胶等对缓解关节症状也可起到辅助作用。
因膝关节骨关节炎发病率高的老年人（≥65岁）是发生非甾体抗炎药物性胃肠道损害的危险人群，故在选择非甾体抗炎药时应重点考虑到其胃肠道不良反应。流行病学研究显示，因消化道溃疡住院和死亡、年龄≥65岁的患者中，有20%～30%是因使用非甾体抗炎药所致，且老年人出现严重胃肠道不良反应存在剂量依赖性。当老年患者存在上消化道损害的危险因素（如有消化道溃疡或出血史、同时用糖皮质激素或抗凝血药、存在其他慢性疾病及长期吸烟和酗酒）时，应尽量不用非甾体抗炎药，可局部外用或改用镇痛剂。
3.糖皮质激素 糖皮质激素可抑制滑膜组织合成IL-1β和TNF-α，具有较强的抗炎作用，可降低滑膜的通透性而发挥止痛作用。此外，激素还可阻断基质金属蛋白酶的合成和激活，对软骨代谢有一定作用。但若大剂量反复多次使用糖皮质激素，则阻碍软骨修复，使蛋白聚糖和透明质酸生物合成下降；加上糖皮质激素的止痛作用，可使疼痛消失，导致关节的过度使用而加重软骨损伤。故糖皮质激素不是治疗骨关节炎的基本药物，只适合于骨关节炎患者伴发滑膜炎出现关节腔积液时，做关节腔局部注射用。此类药物可单独使用，或与口服止痛药或非甾体抗炎药同时使用。目前适用于关节腔注射的药物有得宝松（每支含5 mg二丙酸倍他米松和2 mg倍他米松磷酸酯钠盐）和利美达松（每支含地塞米松棕榈酸酯4 mg）。这两种剂型均为缓释剂，注射1次疗效可维持2～4周。负重关节注射后数天内，应尽量减轻其负荷。同一关节用药每年不超过3次，2次之间的间隔不宜短于2个月，否则可能导致进行性软骨损伤和假性Charcot关节病。有人建议，可把激素注射到发炎的关节囊周围或肌腱部位而不进入关节腔，一方面可缓解症状，另一方面又不出现关节软骨损伤的不良反应。
总之，所有控制症状药物的使用应与非药物治疗措施相结合，使药物发挥最大的疗效。因这类药物的疗效因人而异，应强调治疗的个体化。目前还不能明确患者的何种症状或体征能真正提示选择哪一类药物治疗，但不管是滑膜炎体征还是组织学证据均不是优先选择非甾体抗炎药的指征。无论何种药物，均不能滥用。疼痛给患者带来痛苦，但其本身却是一种保护性反应，它的存在可提醒患者减轻受累关节的负荷，避免过度使用，以免加重受累关节的损伤。有人建议，仅对休息时或日常活动时疼痛的患者全身性使用止痛药或非甾体抗炎药较合适。当患者的症状得到控制后，应及时减少药物剂量或停用药物，并非以一种固定不变的剂量持续服用。