解热镇痛抗炎药
(一)乙酰丙胺类
乙酰丙胺类包括对乙酰氨基酚、乙酰氨基苯乙醚、盐酸丙帕他莫等。对乙酰氨基酚又名扑热息痛,是一种有效的解热镇痛药,同时具有一定的抗炎效果。1956年,对乙酰氨基酚作为阿司匹林的替代物在英国上市,用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适用的病例,现已公认该药是一种极好的解热镇痛药。体外实验研究证实,对乙酰氨基酚的解热镇痛作用很可能是通过抑制中枢神经系统环氧合酶(COX)和前列腺素E2(PGE2)的作用,而对外周组织前列腺素化合物没有作用或作用微弱,胃肠道副作用较小。因此对不适于应用其他抗炎镇痛药的患者尤为适用,如水痘、血友病、出血性疾病、轻型消化性溃疡与胃炎等,一般用于初始治疗。口服剂量为1000 mg,分4次服用,一般剂量为每天不超过4000 mg,过量使用易导致肝毒性和潜在的肾脏损害。如果疼痛不能缓解,可加用NSAID类或更特殊的COX-2抑制剂。
在许多临床资料中,对乙酰氨基酚对骨关节炎的镇痛效果明显好于安慰剂,有较好的安全性和耐受性。骨关节炎患者药物治疗的首要目的是缓解疼痛,传统上用NSAID来治疗骨关节炎患者的疼痛,但是近来考虑到NSAID对关节软骨代谢可能有损害以及老年患者长期使用NSAID有较高的胃肠道危险等,而对乙酰氨基酚在推荐剂量下服用,无明显胃肠道反应,故传统的NSAID治疗骨关节炎的主导地位有所动摇。
(二)传统非甾体抗炎药(NSAID)
非甾体抗炎药(NSAID)是指一类具有抗炎、止痛、解热作用的非激素类药物。迄今为止,临床上治疗骨关节炎应用最多的药物仍然还是NSAID。NSAID种类很多,化学结构不同,但对炎症和免疫功能紊乱性疾病均具有较好疗效,能迅速改善功能,缓解疼痛,减轻炎症、肿胀等临床表现,但这类药物不能改变原发疾病的自然病程和性质,不能防止疾病的发生和发展。停药后病情可能很快出现反复。因此非甾体抗炎药被学者称为缓解症状药物。
1.NSAID的分类
(1)水杨酸类 阿司匹林属于此类,它被视为NSAID的典型代表,其应用范围也在逐日扩展,在多种疾病防治中发挥了重要的作用,同时也产生了诸多副作用,如胃肠道症状(出血、溃疡、穿孔)以及“阿司匹林哮喘”等。
(2)芳基乙酸类 双氯芬酸钠盐、双氯芬酸钾盐、吲哚美辛(消炎痛)、阿西美辛、舒林酸、依托度酸等。
(3)芳基丙酸类 布洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、萘普生(消痛灵)等。
(4)邻氨基苯甲酸类 尼氟酸、氯芬那酸等。
(5)昔康类 美洛昔康、替诺昔康、吡罗昔康等。
(6)吡唑酮类 非普拉宗、保泰松等。(https://www.daowen.com)
(7)昔布类 塞来昔布、罗非昔布等。
在临床实践中根据药物对环氧合酶(COX)选择性的不同,NSAID可分为4类。①COX-1特异性抑制剂:目前只有小剂量阿司匹林被列入此类。②COX非特异性抑制剂:布洛芬、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林等。③COX-2倾向性抑制剂:美洛昔康、奈丁美酮等。④COX-2特异性抑制剂:塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布等。
2.NSAID主要的作用机制 20世纪90年代,已有研究证实环氧合酶有两种不同的结构,即环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2),称作同工酶。COX-1产生的代谢产物能在正常静息状态下调节许多生理功能,如保护胃肠黏膜、调节血小板的凝集功能、调节肾血流和电解质平衡。而COX-2是一种诱导性的酶,对各种应激性的刺激物起反应,如炎症因子和各种特殊的生理紊乱。COX-2在炎症部位是正调节,促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。此外,COX-2在中枢神经系统中也是正调节,与在发热反应中一样,对中枢介导的疼痛起很重要的作用。不少学者认为,当NSAID抑制COX-2时会产生止痛和抗炎作用,而当NSAID抑制COX-1时则产生副作用。
(三)非甾体抗炎药临床的选择使用
大量非甾体抗炎药的出现,为临床医生和患者提供了更加广阔的选择空间,但是由于个体对药物的差异性,每种药物的作用效果不能完全把握。因此,临床医生在掌握药物特性的前提下,根据每一位患者的具体情况,提出个体化治疗方案是必要的。
Huskisson曾提出,影响非甾体类抗炎药选择的因素如下。
(1)药物的特性:①药物的疗效;②耐受性;③安全性;④剂量、方便性和依从性;⑤药物的类型;⑥药品的价格。
(2)患者的特点:①个体差异性;②疾病种类;③症状类型;④年龄;⑤是否伴发其他疾病;⑥是否并用其他药物;⑦是否妊娠。
医生为患者选用药物时应该同时考虑功效性和安全性两个方面。我们应该选择疗效好、安全性高的药物。近些年出现的一些药物多数具有这些特点。但是也有的药物疗效很好,却有很明显的副作用,如保泰松可造成粒细胞缺乏或再生障碍性贫血等,因关节炎患者多需长期使用,因此对这类药物首先应考虑安全性,其次考虑有效性。
由于个体性的差异,我们仍然无法预知患者服用某种非甾体类药物后出现的疗效和不良反应。同一种药物在不同患者身上可能出现不同的疗效和不良反应,因此,应该注意随访观察患者的疗效和不良反应,用药一周后效果不佳或副作用强烈应改用其他不同化学结构的药物。
NSAID是目前治疗骨关节炎的重要药物之一,其优良的特性体现在缓解疼痛,治疗合并存在的炎症。对多数NSAID来说,产生止痛效果的剂量比抗炎的剂量要小,剂量越大,抗炎作用越明显,但同时副作用和危险性越大。骨关节炎患者的炎症反应不是十分严重时,对于敏感的患者可减少用量,采用低剂量;并且多数骨关节炎患者的疼痛是间歇性的,所以NSAID也可间歇使用;必要时亦可合并使用对乙酰氨基酚或阿片类镇痛剂;减少胃肠道等副作用的方式是外用NSAID。2007年以来,FDA批准了两种外用NSAID:双氯芬酸钠1%凝胶和双氯芬酸钠1.5%与45.5%二甲亚砜搽剂。药代动力学数据表明,与口服双氯芬酸(50 mg,3次/天)相比,外用双氯芬酸钠1%凝胶(4 g,用于膝部4次/天)的平均血药浓度(162 ng/m L vs 9.7 ng/m L)和峰浓度(2270 ng/m L vs 15.0 ng/m L)显著降低。病例对照研究证实了外用NSAID和口服NSAID相比,全身的不良反应较轻。