金属蛋白酶抑制剂

髋关节骨关节炎的生物化学改变主要发生于基质成分，软骨细胞赖以生存的细胞外基质合成与降解失衡是导致软骨退变的重要原因之一。金属蛋白酶家族中的组织降解酶类参与了细胞外基质的多种病变。基质金属蛋白酶（MMPs）及其相关酶和它们的抑制剂调控基质代谢与功能。MMPs在肌腱疾病、骨关节炎、骨与软组织修复等病变中发挥了显著作用。尤其重要的是，MMPs是一个很有前景的药物靶点。更好地了解金属蛋白酶在组织损伤中所扮演的角色及其抑制剂所起的作用，能改善损伤和促进手术后的身体恢复。MMPs是一类至少包括了24种锌依赖的内肽酶家族，能够降解几乎所有的细胞外基质成分，MMPs通过调节细胞外基质代谢而参与了很多病变过程。金属蛋白酶抑制剂可通过作用于化学因子和细胞因子信号转导通路来调节炎症反应。

MMPs的作用复杂，一般被认为是一种组织降解酶。MMPs在骨关节炎中发挥了显著的作用。研究发现骨关节炎患者软骨MMP-1高水平表达。Shlopov等报道，骨关节炎患者软骨细胞中MMP-1 mRNA水平是正常软骨细胞相对应水平的1.8倍，这提示其在骨关节炎的发病机制中起重要作用。(https://www.daowen.com)

细胞外基质的成分有赖于组织生成和分解的平衡，由于组织分解主要由MMPs调节，所以对MMPs的生成和活性进行严格调控是维持细胞外基质稳态至关重要的环节。这种调控可发生于基因转导、MMPs酶原激活、抑制酶活性中。

MMPs的相关酶：ADAM通常被结合在细胞膜上，具有水解蛋白质和转导细胞信号功能。ADAMTS是一种异型蛋白酶，在细胞外分泌，然后进入血液循环，同时具有合成和分解的功能。