1型糖尿病流行的影响因素

1.自身免疫标记物

自身免疫反应贯穿于T1DM整个发病过程。潜伏期时，将近100%的患者可以检测出至少1种胰岛自身免疫抗体阳性；已发现近90%新诊断的T1DM病人血清中存在针对β细胞的单株抗体。T1DM患儿常常伴发其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺疾病（17%～30%）、艾迪生病（0.5%）、恶性贫血（10%）、自身免疫性胃炎（15%）、类风湿性关节炎（1.2%）、系统性红斑狼疮（1.15%）等。因此，T1DM与自身免疫反应密切相关，自身免疫标记物检测可预测T1DM的发病及确定高危人群，并可协助糖尿病分型及指导治疗。这些标记物包括胰岛素自身抗体（insulin autoantibody，IAA）、胰岛细胞抗体（islet cell antibody，ICA）、GADA、锌转运蛋白8抗体（Zinc transporter 8 antibody，ZnT8A）等。IAA一般在糖尿病发病后出现，对糖尿病的预测价值不大。而T1DM的发病前期有90%的患者ICA阳性，且ICA阳性率与该人群的T1DM的患病率高度相关，但只有10%的人将来发生糖尿病，因此ICA预测糖尿病的特异性不高，而ICA对T1DM一级亲属有良好的预报能力。GADA与ICA高度相关，ICA阳性人群有70%GADA阳性，GADA预报T1DM也有较好效果，在20岁以上人群，敏感性高于80%，小于10岁人群则为54%。ZnT8A阳性率与LADA患病率高度相关，尤其在年龄大于35岁LADA 患者，ZnT8A可以将LADA患者的检出率从70.2%（仅基于GADA检测）提高到91.7%。ZnT8A结合其他自身抗体可提高T1DM和LADA患者的检出率，但所有这些抗体滴度可随病程延长而逐渐减弱。

2.家族史

在同卵双生子中T1DM同病率达30%～40%，提示遗传因素在T1DM发病中起重要作用。在过去的几十年中，广泛的家族和全基因组关联研究已经揭示了T1DM易感性涉及50多个基因，包括HLA基因和非HLA基因，HLA占T1DM的主遗传易感性。由于开发了用于扩展HLA基因复合体基因分型的下一代靶向测序，已发现DRB1、 DRB3 、DRB4和DRB5的亚型与T1DM之间存在新的关联。已经证明HLA Ⅱ类基因HLA-DRB1和HLA-DQB1以及Ⅰ类基因HLA-A和HLA-B为 T1DM的易感基因。近年还发现许多调节β细胞凋亡和胰岛素分泌的基因也参与了从胰岛炎进展为糖尿病的过程。同时，表观遗传学调控影响基因表达和功能也可能在T1DM的发病中起重要作用。(https://www.daowen.com)

3.病毒感染

大约80%的儿童糖尿病患者在发病前有明确的病毒感染史，包括风疹病毒、腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、脑心肌炎病毒和巨细胞病毒等，还包括肠道病毒。病毒感染可直接损伤胰岛β细胞，迅速、大量破坏β细胞或使细胞发生微细变化，导致β细胞数量逐渐减少。病毒感染还可能损伤β细胞而暴露其抗原成分、打破自身免疫耐受，进而启动自身免疫反应，现认为这是病毒感染导致β细胞损伤的主要机制。此外，越来越多的研究表明，肠道菌群通过影响免疫反应而参与了T1DM的发展。

4.饮食因素

在食品中，食用牛奶与T1DM的风险增加有关，而母乳可能具有保护作用。牛乳中的某些蛋白质成分可以通过婴幼儿尚未发育成熟的肠黏膜屏障，诱发免疫反应。牛奶中的酪蛋白，如β酪蛋白A1的裂解产物在局部有免疫抑制作用，可以通过抑制肠道对病毒的防御能力而导致病毒感染的机会增加。母乳在塑造婴儿的初始肠道菌群和黏膜免疫方面起着至关重要的作用。研究表明，人乳中的外泌体富含免疫调节的miRNAs，这表明转移到婴儿体内的外泌体miRNAs可能在婴儿免疫系统的发育中起关键作用。另外，加工食品可能与T1DM的风险增高有关，因为加工食品中的亚硝酸盐或N-亚硝基化合物可能会增加疾病的风险。在营养素中，Omega-3脂肪酸、维生素D、维生素E和锌均可预防T1DM发生。