二、药物干预
在糖尿病前期人群中进行药物干预的临床试验结果显示,降糖药物二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂(alpha glycosidase inhibitor,AGI)、噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(lucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA)以及减重药奥利司他等均可降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险,其中二甲双胍和α-葡萄糖苷酶抑制剂在糖尿病前期人群中长期应用的安全性证据较为充分,而其他药物长期应用时则需要全面考虑费用、不良反应、耐受性等因素。
(一)α-葡萄糖苷酶抑制剂
STOP-NIDDM研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,结果显示,平均随访3.3年后,与安慰剂相比,α-葡萄糖苷酶抑制剂可使IGT人群发展为T2DM的风险降低25%;但国内的另一项针对α-葡萄糖苷酶抑制剂心血管评价(ACE)研究结果表明,在患有冠心病的中国IGT中,与安慰剂相比,α-葡萄糖苷酶抑制剂未能降低主要不良心血管事件(心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛住院、因心衰住院)风险,但可显著降低糖尿病的发生风险达18%。阿卡波糖是目前唯一在我国获得IGT适应证的药物。
(二)二甲双胍(https://www.daowen.com)
STOP DIABETES研究显示,与单纯接受生活方式干预组相比,接受二甲双胍和吡格列酮二联治疗者进展为糖尿病的风险降低71%,接受二甲双胍、吡格列酮及GLP-1RA三联治疗者风险降低88%。DPP研究中除接受生活方式干预和安慰剂,另有1073例IGT患者接受二甲双胍治疗,结果显示,与安慰剂相比,接受二甲双胍治疗2.8年可使IGT人群进展为T2DM的相对风险降低31%。亚组分析显示二甲双胍在FPG较高(6.1~6.9 mmol/L)的IGT人群中作用更显著,FPG较高的IGT人群进展为T2DM的相对风险可降低48%,而FPG较低(5.3~6.0 mmol/L)的IGT人群则仅降低15%。亚组分析还显示二甲双胍对不同基线BMI水平的IGT人群的作用也有所不同,BMI为22~30 kg/m2、30~35 kg/m2和≥35 kg/m2组T2DM发生相对风险分别降低3%、16%和53%。DPPOS研究显示自入组DPP后随访10年以及15年,二甲双胍可使IGT人群进展为T2DM的风险均下降18%。虽然二甲双胍在国际上已被多项临床研究证实能够预防糖尿病,但该药在我国尚未被批准用于预防糖尿病。
(三)其他药物
ACT NOW研究显示与安慰剂相比TZDs可使IGT人群进展为糖尿病的风险降低72%,但存在体重增加、水肿等不良事件风险;另有研究表明GLP-1RA、奥利司他在降低糖尿病发生风险方面也有一定的效果。但上述药物均未获批用于预防糖尿病的适应证。
综上所述,建议糖尿病前期患者通过饮食控制和运动以降低体重,延缓或预防糖尿病的发生,并定期随访及给予社会心理支持,以确保患者的生活方式改变并能够长期坚持定期监测血糖,同时密切关注其他心血管危险因素(如吸烟、高血压、血脂异常等),并给予适当的干预措施。具体目标为:①使超重或肥胖个体BMI达到或接近24 kg/m2,或体重至少下降7%。②每日饮食总热量至少减少400~500 kcal(1 kcal=4.184 kJ),超重或肥胖者应减少500~750 kcal。③饱和脂肪酸摄入占总脂肪酸摄入的30%以下,每人每天食用盐的总量不超过5 g。④中等强度体力活动至少保持在150 min/周。⑤经过强化生活方式干预6个月效果不佳,可考虑药物干预。