低血糖相关的自主神经障碍

随着血糖浓度的下降，低血糖的预防或快速纠正通常涉及生理防御（胰岛素减少、胰高血糖素增加和肾上腺素增加等）和行为防御（因感知低血糖症状而摄入碳水化合物）。但低血糖会减弱患者对随后低血糖的防御，这就导致了糖尿病患者低血糖相关自主神经功能障碍。(https://www.daowen.com)

在以绝对缺乏内源性胰岛素分泌为特征的糖尿病（T1DM和晚期 T2DM）中，葡萄糖浓度因治疗性高胰岛素血症而下降，循环中胰岛素水平不再与葡萄糖水平紧密相配，而与注射胰岛素剂量相关。因此，葡萄糖水平降低时胰岛素水平不能相应地降低，失去了对抗低血糖的第一道防线。同时，β 细胞分泌的胰岛素不能降低又会导致 α 细胞胰高血糖素分泌减少，胰高糖素对低血糖的反应减弱，机体又失去了对抗低血糖的第二道防线。当对抗低血糖的肾上腺素反应减弱时，低血糖的第三道防线受损。胰高血糖素反应减弱的机制不同于交感肾上腺素反应减弱的机制。对低血糖的交感肾上腺反应减弱通常是由于近期的低血糖引起。在近期低血糖期间，循环皮质醇水平升高或其他一些因素可能会对大脑产生作用，从而减弱交感肾上腺反应和随后低血糖的症状反应。而这些症状能使患者对低血糖保持警惕并促使患者进食以防御低血糖。在胰岛素不能下降和胰高血糖素不能升高的情况下（两者似乎都归因于β细胞衰竭），肾上腺素反应的减弱在很大程度上导致低血糖的无意识。在这种情况下，低血糖的主要症状是神经缺糖，通常患者无法进行自我纠正。在胰高血糖素反应缺陷的情况下，相对或绝对的治疗性胰岛素过量常导致医源性低血糖的发作。低血糖的发作则降低自主神经（包括肾上腺髓质）对血糖水平降低的反应性。自主神经反应障碍则导致低血糖时缺乏相应的自主神经兴奋的症状。因而形成了低血糖反复发作的恶性循环。