胆碱受体激动药

一、胆碱受体激动药

(一)M、N胆碱受体激动药

代表药物:乙酰胆碱

乙酰胆碱(ACh)是胆碱能神经递质,现已人工合成,化学性质不稳定。由于用途广泛,且在体内易被胆碱酯酶迅速水解,不良反应多,故主要作为药理学研究的工具用药。

(二)M胆碱受体激动药

代表药物:毛果芸香碱

毛果芸香碱又名匹罗卡品,是从毛果芸香属的植物中提取的生物碱。

【药理作用】

1.眼

用毛果芸香碱溶液滴眼,可引起瞳孔、眼内压和视力调节等方面的改变。

(1)缩瞳:瞳孔大小与虹膜内瞳孔括约肌和瞳孔开大肌的舒缩有关。虹膜内有两种平滑肌,一种是瞳孔括约肌,分布M受体,受胆碱能神经支配,该受体激动时瞳孔括约肌收缩、瞳孔缩小(缩瞳);另一种是瞳孔开大肌,分布α1受体,受去甲肾上腺素能神经支配,激动时瞳孔开大肌收缩、瞳孔扩大(扩瞳)。毛果芸香碱通过激动瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔括约肌收缩、瞳孔缩小。

(2)降低眼内压:眼内压的维持依赖于房水的正常循环。房水是由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出生成的,从后房经瞳孔到达前房角间隙,经小梁网(滤帘)流入巩膜静脉窦,进入血液循环。若房水循环障碍,则使眼内压升高。毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向瞳孔中心拉紧,根部变薄,前房角扩大,房水易于通过小梁网进入巩膜静脉窦,从而使眼内压下降。

(3)调节痉挛:眼睛通过改变晶状体的屈光度,使其聚焦适于视近物的过程称为视力调节。晶状体自身弹性趋向于变凸,晶状体周围有悬韧带牵拉,悬韧带又受睫状肌控制。睫状肌由环状及辐射状两种平滑肌组成,以胆碱能神经支配的环状肌为主,突触后膜为M受体。毛果芸香碱激动M受体,使睫状肌向眼中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体靠自身弹性变凸,屈光度增加,从而使眼持续处于视近物清楚,视远物模糊的状态,这一作用称为调节痉挛。

⒉腺体

毛果芸香碱吸收后,通过激动腺体的M受体,使腺体分泌增加,以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显,泪腺、胃腺、胰腺等分泌也可增加。

【临床应用】

1.青光眼

眼内压升高是青光眼的主要特征,可引起头痛、视力减退等症状,严重者可致失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼。闭角型青光眼是因前房角狭窄,房水循环障碍而引起眼内压升高;开角型青光眼是因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化,导致房水循环不畅,从而引起眼内压升高。毛果芸香碱通过缩瞳作用,使前房角间隙扩大,改善房水循环,迅速降低闭角型青光眼患者眼内压;通过缩瞳牵拉巩膜静脉窦周围的小血管,并通过收缩睫状肌使小梁网结构发生改变,有利于房水循环,降低开角型青光眼患者眼内压,缓解或消除青光眼症状。

2.虹膜炎

与扩瞳药(如阿托品)交替使用,防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。

【不良反应】

过量中毒出现M受体过度兴奋的症状,可用足量阿托品解救,并采用对症治疗和支持治疗,如维持血压和人工呼吸等。

(三)N胆碱受体激动药

代表药物:烟碱

烟碱(尼古丁)是烟叶中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3%~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1%~2%。

【毒性作用】

烟碱在临床上无实用价值,但在毒理学上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50 mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30 mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150 mg。烟碱在黏膜极易被吸收,吸收后80%~90%在体内破坏,少部分以原形经肾脏排出。

许多疾病与长期吸烟有关,如肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。