常用抗心律失常药
（一）I类药———钠通道阻滞药
1.Ia类药物
代表药物：奎尼丁
奎尼丁是茜草科植物金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，它对心脏的作用比奎宁强5～10倍。属于典型的Ia类广谱抗心律失常药。
【药理作用】
基本作用是与钠通道蛋白质相结合，阻滞钠通道，适度抑制Na＋内流，并且还能适度抑制钾通道和钙通道。此外，本药还具有明显的抗胆碱作用和拮抗外周血管α受体作用。奎尼丁阻滞激活状态的钠通道，并使通道复活减慢，因此显著抑制异位起搏和除极化组织的兴奋性和传导性，并延长除极化组织的不应期。奎尼丁阻滞多种钾通道，延长心房、心室和浦肯野细胞的动作电位时程，该作用使奎尼丁在心率减慢和细胞外低钾时易诱发早后除极。奎尼丁还能减少Ca2＋内流，具有负性肌力作用。
【体内过程】
口服后吸收良好，经2 h可达血浆峰浓度。生物利用度为70％～80％。在血浆中有80％～90％与蛋白相结合，心肌中浓度可达血浆浓度的10倍。t1/2为5～7 h。在肝中代谢成羟化物，仍有一定活性，原形排泄10％～20％。
【临床应用】
奎尼丁是广谱抗心律失常药，适用于治疗心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复合预防，还用于频发室上性和室性期前收缩的治疗。对心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值，转律前合用强心苷和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律，防止复发。
【不良反应】
奎尼丁安全范围小，不良反应较多见。
（1）胃肠道反应：30％～50％的患者使用奎尼丁会发生腹泻，最常见。
（2）金鸡纳反应：血浆奎尼丁水平过高可引起“金鸡纳反应”，表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。
（3）心脏毒性反应：心脏毒性较为严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻滞，2％～8％的患者用药后可出现Q-T间期延长和尖端扭转型心动过速。
（4）其他：奎尼丁阻断α受体使血管扩张，阻断Ca2＋内流而抑制心肌收缩力，从而降低血压，静脉给药或心功能不全患者尤易出现，不宜静脉给药。
代表药物：普鲁卡因胺
【药理作用】
普鲁卡因胺对心肌的直接作用与奎尼丁相似而较弱，能降低浦肯野纤维自律性，减慢传导速度，延长APD、ERP。它无明显的抗胆碱作用，不阻断α受体。
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度为80％，血浆蛋白结合率约为20％。在肝中约一半被代谢成仍具活性的N-乙酰卡尼，30％～60％以原形经肾排泄。
【临床应用】
适应证与奎尼丁相同，对房性、室性心律失常均有效。静脉注射可抢救危急病例。但对于急性心肌梗死所致的持续性室性心律失常不作为首选药物。
【不良反应】
口服可引起胃肠道反应。常发生过敏反应，表现为皮疹、药热、粒细胞减少等症状。大量可致窦性停搏，房室阻滞。久用数月或1年，有10％～20％的患者出现红斑狼疮样综合征，其发生与肝中乙酰化反应的快慢有关，慢者容易发生。
2.Ib类药物
代表药物：利多卡因
利多卡因是局部麻醉药。现用于静脉给药治疗危及生命的室性心律失常。
【药理作用】
利多卡因对心脏的直接作用是抑制Na＋内流，促进K＋外流，但仅对希-浦系统发生影响，对其他部位心组织及自主神经并无作用。利多卡因阻滞钠通道的激活状态和失活状态，通道恢复至静息状态时阻滞作用迅速解除，因此利多卡因对除极化组织（如缺血区）作用强，对缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强的抑制作用。心房肌细胞动作电位时程短，钠通道失活态时间短，利多卡因作用弱，因此对房性心律失常疗效差。利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的APD，减少动作电位4相去极斜率，降低自律性。对正常心肌组织的电生理特性影响小。
【体内过程】
首关消除明显，生物利用度低，需注射给药。血浆蛋白结合率约为70％，在体内分布广泛，主要在肝内代谢，t1/2约为2 h。
【临床应用】
利多卡因是窄谱抗心律失常药，仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例。对治疗急性心肌梗死及强心苷所致的室性期前收缩、室性心动过速及心室纤颤有效。
【不良反应】
较少也较轻微。主要是中枢神经系统症状，有嗜睡、眩晕，大剂量引起语言障碍、惊厥，甚至呼吸抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。
代表药物：苯妥英钠
苯妥英钠与利多卡因相似，也仅作用于希-浦系统。抑制钠通道失活态碱，减慢小部分除极的浦肯野纤维4相自动除极速率，降低其自律性。与强心苷竞争Na＋-K＋-ATP酶，抑制强心苷中毒所致迟后除极。主要用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒所致室性心律失常有效，亦可用于心肌梗死、心脏手术、心导管术等所致室性心律失常。苯妥英钠快速静脉滴注易引起低血压，高浓度可致心动过缓。常见中枢性不良反应有头昏、眩晕、震颤、共济失调等，严重者出现呼吸抑制，低血压时慎用，窦性心动过缓及II、III度房室传导阻滞者和孕妇禁用。
代表药物：美西律
美西律电生理作用与利多卡因相似。可供口服，药效持久，达6～8 h，用于治疗室性心律失常，特别对心肌梗死急性期者有效。不良反应有恶心、呕吐，久用后可见神经症状，如震颤、眩晕、共济失调等。房室传导阻滞、窦房结功能不全、低血压和肝病者慎用。
3.Ic类药物
这类药物阻滞钠通道作用明显，能较强降低0相上升最大速率而减慢传导速度，主要影响希-浦系统；也抑制4相Na＋内流而降低自律性；对复极过程影响很小。近年来报道这类药有致心律失常作用，会增高病死率，应予以注意。
代表药物：普罗帕酮
普罗帕酮化学结构与普拉洛尔相似，具有弱的β受体阻断作用。普罗帕酮明显阻滞钠通道开放态和失活态，降低心脏自律性，减慢传导速度，延长APD、ERP，且减慢传导的程度超过延长ERP的程度，长期口服用于维持室上性心动过速的窦性心率，也用于治疗室性心律失常。
口服吸收完全，达100％，但生物利用度却低于20％，首关消除效应明显，t1/2为2.4～11.8 h，肝中氧化甚多，原形经肾排泄小于1％。
不良反应有胃肠道症状，偶见粒细胞缺乏、红斑狼疮样综合征。心电图QRS波加宽超过20％或Q-T间期明显延长者宜减量或停药，否则可致心律失常。
（二）II类药———β肾上腺素受体阻断药
用于抗心律失常的β受体阻断药，主要有普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔、比索洛尔等。拮抗β受体是其治疗心律失常的基本机制。
代表药物：普萘洛尔
【药理作用】
普萘洛尔可降低窦房结、心房和浦肯野纤维自律性，减少儿茶酚胺所致迟后除极发生，减慢房室结传导，延长房室交界细胞的有效不应期。在运动及情绪激动时作用明显。
【临床应用】
这类药物适用于治疗室上性心律失常，尤其治疗交感神经兴奋过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好，可作为首选药。另外，普萘洛尔合用强心苷或钙拮抗剂，减慢房室结传导，使心室率降低，用于治疗心房扑动、心房颤动及阵发性室上性心动过速。还可治疗运动或情绪变动所致室性心律失常，减少肥厚型心肌病所致的心律失常。
代表药物：美托洛尔
美托洛尔为选择性β受体阻断药，对心脏作用较强，可抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室结传导。用于室上性和室性心律失常的治疗。
（三）III类药———延长APD药
这类药物能选择性延长APD，主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP，而较少影响传导速度。
代表药物：胺碘酮
【药理作用】
胺碘酮可抑制心脏多种离子通道，降低窦房结，浦肯野纤维的自律性和传导性，明显延长心肌细胞动作电位APD和ERP，延长Q-T间期和QRS波。此外，胺碘酮非竞争性阻断α、β受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量。
【体内过程】
可口服或静脉给药。吸收缓慢，生物利用度为40％～50％，胺碘酮几乎在肝中代谢，代谢产物仍有活性。消除半衰期较复杂，快速消除相3～10 d（消除药物），缓慢消除相约数周。停药后作用维持1～3个月。
【临床应用】
本药是广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。自从明确氟卡尼等Ic类药物治疗室性心律失常引起病死率较对照组高后，胺碘酮的应用受重视。
【不良反应】
胺碘酮不良反应较多且比较严重。
（1）心脏毒性：胺碘酮可引起心律失常，常见窦性心动过缓、房室传导阻滞，尖端扭转型心动过速偶见。
（2）甲状腺功能紊乱：因为本药分子中含有碘原子，所以可引起甲状腺功能亢进或低下。
（3）胃肠道反应：有食欲减退、恶心呕吐、便秘的症状发生。
（4）角膜褐色微粒沉着：少量自泪腺排出，一般不影响视力，停药后可自行恢复。
（5）肺纤维化：个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。
代表药物：索他洛尔
索他洛尔原为β受体阻断药，后因明显延长APD而用作III类抗心律失常药。它能降低心脏自律性，是其阻断β受体的作用所致；减慢房室结传导；明显延长ERP，使折返激动停止；也可延长APD，是阻滞K＋通道所致。索他洛尔口服吸收快，生物利用度达100％，t1/2为10～15 h，几乎全部以原形经肾排出，肾功能不良者宜减量应用。临床用于各种严重的室性心律失常，也可用于治疗阵发性室上性心动过速及心房颤功。
（四）IV类药———钙拮抗药
这类药通过阻滞钙通道而发挥抗心律失常效应，其电生理效应主要是抑制依赖于钙的动作电位与减慢房室结的传导速度。
代表药物：维拉帕米
【药理作用】
维拉帕米对激活态和失活态的L型钙通道均有阻滞作用，也抑制钾通道。可降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和浦肯野纤维的异常自律性，减少或消除后除极所致触发活动；减慢房室结传导，可终止房室结折返，减慢心房扑动、心房颤动时加快的心室率；延长窦房结、房室结的有效不应期。
【临床应用】
本药治疗室上性和房室结折返性心律失常效果好，是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。
【不良反应】
口服较安全，可出现便秘、腹胀、腹泻、头痛、瘙痒等不良反应。维拉帕米、一般不与β受体阻断药合用。II度房室传导阻滞、III度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克患者禁用此药。