朊粒蛋白基因检测

常见的遗传型克-雅病致病性突变位点，包括P105T、G114V、R148H 、D178N-129VV、V180I、T183A、T188A/K/R、E196A/K、E200K/G、V203I、R208H 、V210I、E211Q 、A224V、M232R、1～7个八肽重复区插入以及2个八肽重复区缺失。此外，朊粒蛋白基因第129位密码子上的蛋氨酸-缬氨酸多态性和第219位密码子上谷氨酸-赖氨酸多态性，不仅影响遗传型克-雅病患者的疾病表型，也影响散发型克-雅病的疾病易患性及临床特征。在国外遗传型克-雅病患者中，朊粒蛋白基因致病性突变位点以E200K、V210I、D178N-129VV 最为常见，第129位氨基酸蛋氨酸/蛋氨酸、蛋氨酸-缬氨酸和缬氨酸/缬氨酸基因型分别占66%～74%、11.0%～25.8%、6.3%～16.0%；而在健康人群中，蛋氨酸/蛋氨酸、蛋氨酸-缬氨酸和缬氨酸/缬氨酸基因型分别占39%、50%、11%。而在我国遗传型克-雅病数据汇总中，朊粒蛋白基因致病性突变位点以T188K、E200K、G114V 更为常见，第129位氨基酸蛋氨酸/蛋氨酸、蛋氨酸-缬氨酸和缬氨酸/缬氨酸基因型分别占97.9%～100.0%、2.1%、0；在健康汉族人群中，第129位氨基酸为蛋氨酸/蛋氨酸、蛋氨酸-缬氨酸和缬氨酸/缬氨酸基因型分别占94%、6%、0。由于朊粒蛋白基因致病位点的不完全显性、新生突变等原因，约68%的遗传型克-雅病患者具有阳性家族史，但不同致病位点的阳性家族史具有显著差异，如在V201I遗传型克-雅病患者中，阳性家族史仅有10%左右。数据汇总显示，46%的克-雅病患者进行了朊粒蛋白基因检测，阳性率为9.0%，在这部分遗传型克-雅病患者中，阳性家族史仅占2/13。T188K、E200K 作为我国常见的遗传型克-雅病致病性突变位点，其阳性家族史比例分别为37.5%和13.3%。(https://www.daowen.com)