（一）实验室检查

现有证据表明，血液学检查对于克-雅病的诊断价值有限，但脑脊液检查对于克-雅病诊断和鉴别诊断具有重要意义。

1.实时震动诱导蛋白扩增检查

实时震动诱导蛋白扩增检查是一种通过蛋白扩增来检测样本中极微量蛋白的临床检验方法。脑脊液、皮肤羊瘙痒病朊粒蛋白-实时震动诱导蛋白扩增阳性对克-雅病的诊断和鉴别诊断具有十分重要的意义，在国外的克-雅病诊断标准中，其诊断证据级别仅次于病理学检查。实时震动诱导蛋白扩增在克-雅病的诊断中，其敏感度和特异度分别为73%～96%和99%～100%。对于伴有进展性神经精神症状的患者，若实时震动诱导蛋白扩增阳性，则很大可能为克-雅病。但在不同的克-雅病亚型中，实时震动诱导蛋白扩增的诊断效能有所差异。

皮肤病理学诊断是当前诊断神经退行性疾病的趋势和方向之一。应用皮肤样本进行实时震动诱导蛋白扩增检测对于该疾病的诊断也具有重要的意义，且可能具有更高的敏感度。因此，对于脑脊液实时震动诱导蛋白扩增阴性或存在腰椎穿刺禁忌证时，可考虑进行皮肤实时震动诱导蛋白扩增。皮肤活体组织检查术应由有经验的临床医师进行，活体组织检查部位可选择耳后、手臂内侧、大腿内侧、下背部以及腹部皮肤等部位，取样深度应达到皮肤真皮层，操作过程中尽量使用一次性器械和用品。

2.脑脊液检查和生化检查

克-雅病患者的脑脊液检查和生化检查基本正常，约40%的患者脑脊液蛋白水平可轻微升高，该特征有助于与感染性疾病（如病毒性脑炎）和自身免疫性疾病（如副肿瘤性和自身免疫性脑炎）等相鉴别。(https://www.daowen.com)

3.14-3-3蛋白检查

14-3-3蛋白是诊断克-雅病常用的生物标志物之一，但14-3-3蛋白检查对克-雅病的诊断缺乏特异性，在其他神经退行性疾病、中枢神经系统感染、脑血管病等疾病中均可呈阳性结果。在我国已报告的克-雅病文献中，脑脊液14-3-3蛋白的阳性率为34.1%～74.1%。数据汇总显示，脑脊液14-3-3蛋白阳性率为56.0%。荟萃分析发现，脑脊液14-3-3蛋白检查诊断克-雅病的敏感度和特异度分别为92%和80%。但在疾病早期，脑脊液14-3-3蛋白检查敏感度不高且在不同类型的克-雅病中，敏感度有所差异。当具有克-雅病典型临床症状时，脑脊液14-3-3蛋白检查阳性支持克-雅病的诊断。

4.tau蛋白检查

多数克-雅病患者脑脊液总tau蛋白水平显著升高，磷酸化tau蛋白水平不升高或升高不明显。在克-雅病的诊断中，总tau 蛋白敏感度和特异度均约为90%。此外，在克-雅病患者中，磷酸化tau蛋白与总tau蛋白比值显著下降，有助于与其他神经退行性疾病相鉴别。

5.其他生物标志物

研究发现，神经丝轻链蛋白、S100b、α-突触核蛋白以及神经元特异性烯醇化酶等在克-雅病的诊断和鉴别诊断中亦有重要价值，但需进一步验证。