DNA 修复酶多态性与肺癌易感性

DNA 损伤的修复有3种基本方式：碱基切除修复（base excision repair，BER）、核苷酸切除修复（nucleotide excision repair，NER）和错配修复（mismatch repair，MMR）。BER 是指切除和替换由内源性氧化水解作用导致的DNA 碱基损伤，DNA 糖基化酶释放修饰后碱基激发该过程，随后糖-磷酸键断裂，切去碱基残基，DNA 链连接延伸，修复DNA 损伤；NER 主要切除由环境因素作用产生的大的加合物；MMR 校正DNA 复制和重组过程非同源染色体合成时偶尔的DNA 错误。

与DNA 修复相关的酶和蛋白是由多组基因编码的，近年来有不少关于DNA 修复基因单核苷酸多态性的研究，XRCC1在DNA 的BER 和重新连接断裂的DNA 链中起重要作用，它在第399位密码子存在Am/Gln 多态性。(https://www.daowen.com)

XPA 也是一种DNA 修复基因，它的多态性（A23G 和G709A）与肺癌易感性有关。与AA 和AG 联合基因型相比，XPA23GG 基因型与显著降低的肺癌风险相关，且这种风险在男性、年轻人和正在吸烟者中更明显。

研究发现，XPD 的第312号密码子Asp/Asp 基因型患病风险几乎是Asp/Asn+Asn/Asn 组合的基因型的2倍。在轻度吸烟者中（小于平均的345包/年），XPD 的第312号密码子Asp/Asp 基因型在患病组中比对照组中多见，与增加患病风险有关。而Asp/Asp 基因型在不吸烟者或重度吸烟者（＞345包/年）中与患肺癌风险无关。