病因及发病机制

目前的发病原因不完全清楚，可能与遗传（如HLA-B51基因）、感染（部分患者可能与结核感染相关）、生活环境有关。目前认为，该病的发病机制是患者在各种发病原因的作用下出现免疫系统功能紊乱，包括体液免疫以及细胞免疫失常，内皮细胞损伤与血栓形成、嗜中性粒细胞功能亢进、免疫系统针对自身器官组织产生反应，导致器官组织出现炎症，并产生破坏。许多研究表明，遗传、内皮细胞功能、细胞凋亡和免疫异常等因素与白塞综合征的发病相关。

（一）遗传易感性与白塞综合征

白塞综合征地域分布的差异及家族聚集倾向，提示遗传易感性在白塞综合征的发病中起着重要的作用。目前，人白细胞抗原（HLA）-B*51是与白塞综合征相关性最强的易感基因。HLA-B*51抗原由HLAB*5101至HLA-B*5121等21个等位基因编码，研究表明希腊正常人群HLA-B*51频率为22%，而白塞综合征患者则为75.9%。

MHCI类相关基因（MIC）-A基因属于MIC家族，位于HLA-B基因附近，其功能可能是通过结合多肽，参与抗原提呈和T细胞识别，介导炎症反应。韩国白塞综合征患者MICA-A6和HLA-B*51表型频率升高。

（二）免疫异常与白塞综合征(https://www.daowen.com)

先前的观点认为，白塞综合征以体液免疫为主，并在患者血清中可测到抗口腔黏膜抗体、抗淋巴细胞抗体、抗心磷脂抗体、抗热休克蛋白抗体和抗动脉壁抗体等抗体。而近年来的研究倾向于白塞综合征是由Thl细胞介导的免疫性疾病。白塞综合征患者Thl型细胞因子（IFN-γ、IL-12）和Th2型细胞因子（IL-4、6、10）均升高，而以IFN-γ升高尤为明显。

（三）血管内皮细胞功能与白塞综合征

白塞综合征具有血栓形成倾向，血管内皮细胞功能不良是血栓形成的危险因素。组织因子途径凝血抑制因子由血管内皮细胞分泌，参与调节止血和凝血过程，测定白塞综合征患者组织因子途经凝血抑制因子基础量和低分子量肝素激活后分泌量，便于理解白塞综合征的血管内皮细胞功能状态。在未活化的状态下，白塞综合征患者和正常人血组织因子途径凝血抑制因子水平并无明显差异，但是经过低分子量肝素活化后，正常组织因子途径凝血抑制因子水平则明显升高，然而白塞综合征患者仅有轻微升高，说明白塞综合征患者血管内皮细胞组织因子途经凝血抑制因子减少，在白塞综合征患者血栓形成机制中起着非常重要的作用。

（四）细胞凋亡与白塞综合征

自身反应性淋巴细胞参与炎症过程，该细胞凋亡受阻与疾病加剧和复发有关。白塞综合征患者单核细胞经植物血凝素扩增，继而被抗Fas抗体培育后表明，白塞综合征患者凋亡细胞明显降低。因此，白塞综合征患者淋巴细胞凋亡受阻可能与白塞综合征的慢性、易复发的临床过程有关。