三、临床表现
（一）口腔颌面部表现
1.牙齿异常
RTS患者常有牙齿异常，包括各种类型牙齿畸形，如细小牙、退化牙、不全牙和多样反
等。RTS患者牙龈超微病理检查结果显示有结缔组织的结构异常，X线检查可有全部恒牙的异常，上颌骨有浅根牙齿，而第三磨牙仅有部分长出。研究发现越来越多RTS患者伴有龋齿，牙齿异常的发病率约为27%～59%。
（二）其他相关临床表现
本病首先累及外胚层组织，常由皮肤科医生先发现。一般最早出现的是皮肤、头发、指甲和牙齿的病变，而这些器官属于来自内胚层和外胚层的表皮和真皮组织。发育迟缓和由此引起的身材矮小为RTS第二主要特征。骨骼系统病变与RTS的发病机制密切相关，可表现为先天性骨骼异常，有部分患者只有通过X线检查才能发现轻微骨骼异常。白内障可能是RTS患者特异性表现。并发恶性肿瘤也是RTS的主要特征。常见的肿瘤为：骨肉瘤，好发于儿童和青少年，皮肤肿瘤与好发于成年人。同时，消化、呼吸和血液系统异常偶尔也有报道，其还可伴有性腺发育不全、性发育迟缓或不成熟。由于患者病情严重程度与受累组织的不同，每种体征的严重程度及伴随症状也可能不一样。RTS Ⅰ型表现为伴有外胚层发育缺陷和幼年白内障的皮肤异色病，RTS Ⅱ型为伴有先天性骨骼发育缺陷和儿童骨肉瘤/老年皮肤癌高发风险的皮肤异色病。
1.皮肤损害
本病皮损特点为毛细血管扩张、色素沉着、皮肤萎缩。患儿出生时皮肤正常，出生后3～6月发病。初为面部的水肿性红斑、水疱，随后扩散到四肢（先是伸侧再到屈侧）和臀部，而躯干和腹部皮疹一般较少。暴露部位更明显。随着红斑的消退，皮疹由急性期发展为慢性期，皮肤上出现不同程度的点状或者网状萎缩，伴毛细血管扩张、色素减退和色素沉着等，呈网状改变。对光敏感，年龄越小，光敏感越明显，轻度日晒后即可发生水疱或者严重红斑，光敏亦可发生于非暴部位。大约89%患者在1～2岁期间发病，但也有报道在更大年龄段才出现皮肤异色症。3～5岁后皮肤损害不再发展，但这种皮肤异色样皮损可持续终生。
部分患者在青春期后由于手腕足踝部发生角化过度和疣状损害或出现活动受限。皮肤钙化和汗孔角化较罕见。有部分患者有皮肤老化的表现，有1/3患者可有掌跖角化过度，其组织病理表现为弥漫性层状角化过度。
2.毛发受累
约1/2患者毛发受累，表现为头发、腋毛、阴毛稀细，眉毛、睫毛亦可稀疏，皮损处毳毛缺如。有研究者对41例RTS患者进行分析后发现50%患者存在头发稀少、易脆、细小或缺如，73%患者存在睫毛和/或眉毛稀少。
3.指甲损害
主要为甲营养不良及甲发育不全，缺甲亦是一个常见的体征。
4.生长发育迟缓
至少2/3RTS患者出生时低体重、体重增加缓慢和径向性生长缺陷。约半数患者伴四肢细小，小手、小足的匀称性侏儒症。绝大多数身材矮小的患者生长激素水平是正常的，但亦有报道部分患者生长激素分泌不足。
5.精神智力障碍
RTS患者神经发育和智力多是正常的，对202例RTS患者的研究发现其中有6人存在智力迟钝，表现为语言滞后、智力低下、进行性脑萎缩。
Klippel-Feil综合征和骨肉瘤可能是RTS患者智力低下的原因。(https://www.daowen.com)
6.听觉障碍
有学者报道1例RTS患者伴发感音性神经性耳聋。
7.骨骼异常
约68%RTS患者有骨骼异常表现，包括额骨突出、鞍状鼻和长骨畸形，后者常表现为先天性径向性发育不全，如单侧或双侧短径异常尺骨或者缺如、拇指缺如或者畸形、髌骨发育不全、并指和弥漫性或局限性骨质疏松。有学者报道在做过放射性骨检查的RTS患者中约75%存在骨骼异常，但这些骨骼缺陷并未表现出异常的临床体征。一项对存在RECQL4基因突变的28例RTS患者的影像学研究也得出了相同结论。最常见的骨骼异常包括干骺端骨小梁异常、短中指/趾畸形、拇指缺如或发育不全、破坏性骨损伤（骨髓坏死）、桡骨头脱位、桡骨发育不全和髌骨骨化不良等。基因型-表型关联分析结果表明所有存在RECQL4基因突变的患者都有骨骼异常，进一步证实了RECQL4基因突变可能提示着骨肉瘤的高发风险。
8.眼部损害
25%～40%患儿在3～6岁间发生双侧白内障，为儿童最常见的眼部病变。部分患者成年后可发展为全盲。可出现的其他眼部疾患有突眼症、角膜萎缩、先天性双侧青光眼、视网膜萎缩或残缺、斜视、畏光、蓝色巩膜和虹膜发育不全等。
9.消化系统病变
RTS患者可有食管狭窄、肛门闭锁、环状胰腺和直肠阴道瘘，婴幼儿可能出现进食困难。幼儿可出现消化功能紊乱，表现为慢性呕吐和腹泻。
10.呼吸系统病变
RTS患者很少伴发下呼吸道感染。最近有学者报道了2例RTS患者发生复发性肺炎并伴有支气管扩张，其中1例检测发现RECQL4基因突变，提示支气管扩张可能是RTS的一个新的临床特征。
11.血液系统病变
RTS患者可发生进展性白血病和需要输血治疗的慢性低色素性贫血，也可发生骨髓增生异常、再生障碍和白血病等恶性血液系统疾病。
12.肿瘤
有学者对伴发肿瘤的RTS患者进行详细总结分析，归纳出RTS患者可能发生的肿瘤疾病谱及发病年龄。骨肉瘤好发于14岁左右的儿童，而皮肤肿瘤（如鳞状细胞癌、基底细胞癌和鲍温病）则好发于34岁左右的成人。两类肿瘤的发病时间均较一般人提前。骨肉瘤和皮肤肿瘤在RTS患者中患病概率分别为30%和5%。在间叶组织肿瘤中除了最常见的骨肉瘤外，恶性纤维瘤已有多例报道。
鳞状细胞癌是最常见的皮肤肿瘤，目前学者们开始关注到血液系统肿瘤，发现RTS患者可伴有骨髓增生异常。RTS患者并发的单发性骨肉瘤与散发性骨肉瘤的临床特征相类似，譬如肿瘤的好发部位为股骨和胫骨，其组织类型主要为成骨细胞瘤。然而，作为恶性肿瘤易感综合征之一，RTS患者单发性骨肉瘤的发病年龄多小于散发患者（其平均年龄分别为14岁和17岁）。通常X线检查可发现RTS患者干骺端骨小梁的异常，因此多认为骨肉瘤始发于干骺端。
除单发性骨肉瘤外，迄今已报道了10例并发多发性骨肉瘤的RTS病例。在所有骨肉瘤患者中，多发性骨肉瘤与散发性骨肉瘤分别占0.4%和10%。然而，在RTS患者中，多发性骨肉瘤较单发性骨肉瘤发病率高，所占比例分别为25.6%和17.9%，表明RTS患者存在多发性骨肉瘤的高发风险。事实上，RTS患者高发多个相同或不同类型肿瘤的现象表明本病属于易患肿瘤综合征。然而，没有证据表明RTS患者带有杂合突变的父母亲患癌风险增高。