五、治疗
本病大多为常染色体隐性遗传，在患者及其杂合子亲属的成纤维细胞培养中，可表明黏多糖增多。对有阳性家族史者，孕妇可在妊娠16～20周做羊水检查，测定羊水中的黏多糖含量，也可做羊水细胞培养，测定酶活性。若产前明确诊断，及时终止妊娠，防止黏多糖病宝宝出生。
本症目前缺乏根治方法。虽然在某些治疗领域上已取得了了一定进展，但大多还处于研究阶段，尚未在临床治疗中广泛应用。目前黏多糖病的治疗中心仍是特异性酶替代治疗和造血干细胞移植。两者可改善患者的临床表现及生存情况。
该病对于口腔颌面部异常相关的治疗建议如下：
1.对症治疗
（1）血浆治疗
文献中提及输入正常人血浆治疗可使尿中黏多糖排泄减少，原理为血浆中可供给适量的酶。有人以50 mg/kg血浆每4～12周输注一次可改善临床症状，且治疗越早，效果更好。但价格昂贵且手续繁杂。
（2）青霉胺治疗
因黏多糖为成纤维细胞所产生，而青霉胺可能使成纤维细胞成熟过程受阻，进而能使黏多糖减少。曾有研究表明使用青霉胺先后治疗4例黏多糖病患儿，观察患者的尿中黏多糖排泄均明显减少，但因观察期短，临床疗效尚待继续观察，目前相关文献较少，还有待深入研究。
2.酶替代治疗（Enzyme replacement therapy，ERT）
自2003年来，酶替代疗法（ERT）已经投入使用，经常用作MPSⅠ型的主要治疗手段。近年来国外有研究表明ERT已被证明是一种安全、有效治疗的治疗，能改善患者呼吸功能，关节的灵活性，行走能力，以及生活质量。然而因laronidase并不穿过血脑屏障，因此在MPSⅠ型中不能防止认知能力下降。也有文献提到长期酶替代治疗对心肌有益处，但对心脏瓣膜病变却无明显改善。
理论上，移植前行ERT，可以改变供体移植骨髓微环境，国外也有报道在进行骨髓移植术等待过程中，有患者同时接受ERT治疗，但没有进行ERT与HSCT疗效的对比研究。总之，目前ERT和HSCT治疗方法仍然是MPS患者的治疗中心。
3.造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation，HSCT）
异基因造血干细胞移植可以替代MPS各型酶的缺陷，能明显改善黏多糖病人病情及延长寿命，是黏多糖病最有效的治疗手段。各类型的MPS因累及的系统及组织存在差异，因此造血干细胞移植疗效也不同。异基因造血干细胞移植治疗黏多糖病疗效包括缺乏的酶活性的增加、肝脾等脏器的回缩、认知能力的恢复、视力、角膜混浊改善、听力恢复，骨骼发育异常在一定程度上可纠正，因骨生长和重建过程中起重要作用的软骨细胞和成骨细胞可能来源于宿主，这成为移植后骨骼恢复差的重要原因，需通过整形手术等来纠正骨骼畸形症状。国外文献中提到HSCT对改善MPS患者眼部问题，如角膜湿润或视力的改善相对于ERT稳定。但移植并不能阻止疾病在所有器官系统的进展，有研究表明，如视网膜退化可进展至视觉缺损，心脏瓣膜增厚可导致闭合不全等。临床症状的改善需要更长时间随访。
对于MPSⅠ型患者，HSCT治疗方法是唯一运载酶进入大脑，防止神经疾病的症状进展的方法，但对于MPSⅥ型患者，HSCT不能确保酶渗透到患者的骨和眼睛等远端组织。因此对于各种类型的MPS患者，HSCT的风险和优点必须仔细权衡。HSCT并发症包括感染、移植物抗宿主病、捐赠者基因不嵌合等。国外文献回顾性研究了1982年至2007年45名MPSVI患儿接受HSCT治疗后，在100天内急性移植物抗宿主反应累积发生率95%，100天内存活率是78%，1～3年生存率为66%。这些数据给临床医生评估治疗的相对风险及益处提供参考。移植前后应注意加强免疫抑制治疗，减低剂量的预处理方案，以及适当增加供者造血干细胞输注数量，有利于促进植入、降低减少移植物衰竭以及移植物抗宿主病（GVHD）发生。早期诊断、早期移植干预治疗是取得了良好疗效的关键。
4.基因治疗
因酶替代疗法、造血干细胞移植等都有一定的局限性，因此真正意义上的基因治疗已成为该研究领域的主攻方向。目前，MPS I的基因治疗主要是采用基因的修饰和替代疗法，动物实验和临床试验已获得了安全的结果，其临床治疗效果也得到了肯定。
真正的基因治疗包括正常基因替代疗法和原位修复IDUA基因，而后者是治疗MPSⅠ型患者及携带者的根本手段。文献中提到分离正常的IDUA的基因导入细胞内，让细胞表达正常基因，而理论上原位修复可以诊断基因突变的类型来纠正畸形，如纠正置换或颠换的碱基，添加缺失的DNA片段等。(https://www.daowen.com)
基因修复难度大，目前基因治疗仍处于研究实验阶段。另外国内也有学者对MPS Ⅰ、Ⅳ、Ⅵ进行基因突变类型检测，扩增了我国该病的基因谱。这对MPS疾病在基因水平上更加深入了解，为其他MPS类型疾病患者进行基因治疗打下基础。
5.其他治疗
外科手术可治疗某些躯体和器官的缺陷，比如心脏瓣膜置换术、角膜移植、严重的脊椎压缩矫形等，还可进行言语治疗，听力康复、牙科矫正等。木黄酮是天然异黄酮中的一种，可用于MPS的辅助治疗。动物实验表明，反复向脑脊液注入重组的溶酶体酶蛋白，可使酶蛋白广泛分布于脑组织，可起到良好的酶替代作用。但目前临床仍有很多问题未解决，如不良反应、剂量问题、免疫反应等，尚待研究。
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（张倩 黎景景 邢向辉）