病因及发病机制

通常先天性角化不良的患者会在20岁前出现骨髓衰竭。除了骨髓衰竭之外，这些患者出现肺纤维化、肝脏疾病、恶性肿瘤的概率也很大，这些也是造成患者死亡的主要原因。

先天性角化不良（DC）是由端粒酶相关基因突变所致的先天遗传性疾病，多起病于儿童期，具有皮肤色素沉着，指趾甲发育不全和口腔黏膜白斑等特征性临床“三联征”表现。此外，常可伴有其他各种畸形，以及继发造血功能衰竭，因此也是先天性再生障碍性贫血（以下简称再障）的主要类型之一。(https://www.daowen.com)

DC是一组可由多种基因突变所导致的先天遗传性综合征。由Zinsser于1906年首次报道，此后Engman和Cole等又相继进行了更为全面的临床描述，故又曾被称为Zinsser-Engman-Cole综合征。现已表明共有8种端粒酶相关基因突变与DC发病相关，包括DKC1、TERC、TERT、NOPIO、NHP2、TINF2、TCAB1和C160rf57，其功能均与编码端粒酶复合体、维持端粒蛋白复合体稳定性和端粒长度相关。基因突变导致端粒酶活性降低，致使细胞端粒缩短和功能不全，是DC的主要发病机制，故DC患者端粒较正常同龄人明显缩短。其中突变基因DKC1编码角化不良蛋白引起的端粒酶活性下降为常见的DC亚型。