肝癌的流行病学
一、地区分布
肝癌在全球范围内具有明显的地域分布差异,在很大程度上与地区不发达相关。在2012年全球新发肝癌病例中,83%发生在不发达地区,其中,中国占50%。在2018年全球新发肝癌病例中,中国肝癌发病例数占46.71%。
在全球范围内,东亚、北亚和南亚是肝癌的高发区。全球肝癌发病率最高的5个国家/地区是蒙古、泰国、朝鲜、日本和中国。与全球肝癌发病率平均水平相近的国家/地区有卢森堡、美国、英国、匈牙利、瑞士、德国、丹麦、加拿大、危地马拉、新西兰,发病率位于10.2/10万~11.9/10万。按洲划分,亚洲的肝癌发病率最高,约为13.4/10万;非洲发病率约为8/10万;拉丁美洲和加勒比地区发病率较低,分别约为5.0/10万和5.9/10万。
中国肝癌发病率以西部地区最高,其次是中部地区,东部地区最低。在肝癌死亡率方面,山东省以鲁中地区高于周边地区为主。浙江省肝癌死亡率从西向东逐渐升高,沿海地区的肝癌死亡率较高,多受温暖、潮湿、多雨的海洋气候影响,呈现一定的地域分布规律。中国肝癌发病率和死亡率有明显的城乡差异,农村均高于城市。地理分布的差异为研究病因和开展预防提供了有力的依据。
二、时间分布
近年来,全球大部分国家和地区的肝癌发病率呈现上升趋势。数据显示,美国男性肝癌发病率在20世纪30—70年代呈不断上升趋势,之后趋于稳定,但近期稍有上升。澳大利亚新南威尔士州1972—2006年的发病资料显示,男性肝癌年龄标准化发病率从1972年的2.0/10万上升至2006年的8.4/10万,女性则从0.5/10万上升至3.2/10万。巴拿马国家统计和人口普查局资料显示,2001—2011年11年间巴拿马的肝癌发病率呈上升态势。伊朗癌症登记系统的癌症发病资料显示,2003—2009年共有3584例肝癌病例,其中男性2224例,女性1360例,男女肝癌发病人数均显示出明显增加的趋势。但也有资料显示,在过去的数十年中,部分国家和地区的肝癌发病率呈下降趋势,如1984—1996年,日本福井县男性肝癌发病率呈现升高趋势,但1996—2004年呈现下降趋势。
1972—2011年,江苏启东地区的肝癌发病率居当地全部癌症的第1位。40年来,江苏启东地区肝癌发病率有上升趋势,年均变化百分比(annual percent change,APC)为40.77%,但中国人口标准化率(简称中标率)、世界人口标准化率(简称世标率)下降,APC分别为-44.35%和-37.24%。不同时间不同年龄组的发病率显示,35~44岁及35岁以下各年龄组下降最明显。
部分国家和地区肝癌死亡率总体呈上升趋势。美国的原发性肝癌死亡率一直在上升,但35~49岁的肝癌死亡率有所下降。1968—2008年,英国男性和女性的肝癌死亡率稳定上升。过去数十年,亚洲国家肝癌死亡率总趋势似有下降。韩国统计信息服务数据库显示,至20世纪90年代早期,韩国肝癌标准化死亡率一直上升,然后呈下降趋势。2008—2017年,中国肿瘤登记地区肝癌死亡率介于24.70/10万~26.67/10万。(https://www.daowen.com)
由于肝癌死亡率受人口老龄化影响较大,全球老年人口增加迅猛,特别是发展中国家,因此,流行病学研究预计全球肝癌发病(死亡)绝对数还会进一步上升。中国的情况可能类似,即使将来肝癌的标准化发病率能够实现逐步下降,仍必然会经历一个由于老年人口增加而导致肝癌发病人数不断增加的时期。
三、人群分布
1.年龄 据调查,肝癌可发生于2月龄的婴儿至80岁的老人,平均患病年龄为43.7岁。通过对比国内几个肝癌流行地区年龄别死亡率发现,凡是死亡率较高的地区,年龄别死亡率曲线均向小年龄组推移,而流行程度比较轻的地区,大年龄组死亡率较高。我们从肝癌患者的平均年龄可发现一个现象,即流行愈严重的地区,肝癌患者的平均年龄愈小。
2.性别 2000年,世界肝癌发病人数男性/女性为398 364/165 972,各大洲男女比例大致波动于(1.4~3.3)∶1,且发病率越高的国家,男女发病率的比值越大。在中国肝癌新发病例中,72.8%为男性,男女比例为2.7∶1,一些肝癌高发区的男女比例可大于3∶1,一些低发区的男女比例为(0.5~0.9)∶1。我们考虑肝癌发病率在性别中的不同与男女体内激素不同及生活习惯有关。在死亡率方面,肝癌高发地区的男性死亡率显著高于女性,肝癌低发区的男性死亡率接近女性。
3.职业 在国内几个肝癌高发地区中,肝癌发病率或死亡率最高的职业为农民,其他人群调查表明海岛上渔民的肝癌死亡率较高。
4.移民 与白种人男性基线发病率相比,中国男性发病率较高,加勒比海黑种人男性比白种人男性稍高。与白种人女性基线发病率相比,巴基斯坦女性发病率最高,其次是孟加拉国、中国、黑种非洲人女性。同男性一样,加勒比海黑种人女性的发病率接近白种人女性。调查显示,在世界人群中,发病率最低的是白种人,最高的是韩裔美国人,中国介于两者之间,可能与居住人群的遗传因素不同有关。
美国白种人和黑种人的肝癌发病率都较低,而非洲黑种人肝癌发病率比美国黑种人高3~7倍。新加坡肝癌病例大多发生于在中国出生的具有中国血统的新加坡居民中。但统计数据显示,移民的肝癌发生率随着时间的推移有下降趋势,说明环境因素较遗传因素更为重要。