化痰祛湿类中药的基础研究
痰邪是肝癌形成、发展、转移、复发的重要致病因素和病理产物。化痰祛湿法作为肝癌的一个基本治法，在临床中越来越得到重视，并且取得了良好的临床疗效。
一、化痰祛湿法的现代医学阐述
现代医家在前人研究基础上对肿瘤痰证理论进行了补充和完善，提出了恶性肿瘤是特殊形式的“恶痰”。“恶痰”主要指各种实性肿块，生长快、发展快、质地坚硬。“恶痰”主要由痰核、痰浊及痰络三大部分组成。痰核为“恶痰”的核心物质基础，指恶性肿瘤细胞；痰浊为痰核与机体相互作用的递质，指肿瘤间质细胞；痰络是为痰核提供营养物质的通路，指利于转移的血管和淋巴管。因此，痰核、痰浊及痰络三者相互作用，名为“痰结”，共同参与了肿瘤增殖、转移的全过程。其中，痰浊内阻是肿瘤形成的关键因素之一，同时也是恶性肿瘤转移的最重要的病因病机之一。痰浊产生后浸淫细胞，造成细胞突变，异常增殖，诱导产生痰核，日久痰核凝结，萌生痰络，痰核、痰络的生长又可阻滞气血，使得气滞津停，促使更多痰浊的产生。这样不断地互相滋生，最终导致了肿瘤的发生与发展。
现代医学研究发现，要抑制肝癌形成、发展、转移、复发，不仅仅要摘除痰结，清除恶痰，更为重要的是治理痰浊内环境。痰浊与肿瘤细胞间质内多种成分的异常改变有关，这些病理改变加速了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。李以义等提出，肿瘤细胞和由肿瘤细胞刺激细胞间质而产生的组织蛋白酶、胶原酶、溶酶体酶、糖苷酶和水解酶等这些物质应被视为痰浊，这些痰浊作为一种病理产物可促使肿瘤细胞的增殖和转移。李春杰等认为，痰善于行走、流窜、易黏滞的特点与肿瘤细胞间质中的代谢物积聚、增多和细胞间质结构改变的病理特征相似，促进了肿瘤细胞生长、侵袭和转移。此外，一部分学者认为肿瘤的转移与细胞黏附分子密切相关，而痰与黏附分子均具广泛性、黏滞性、易行性、易聚性的相似特点，揭示了痰邪是肿瘤发生转移的关键因素。王剑等提出，在肿瘤病灶中，肿瘤细胞的黏附、移动、降解与细胞间质产生的黏附分子增多密切相关。孙宏新等从痰与肿瘤细胞黏附分子的相关性方面进行了研究，阐述肿瘤转移的本质。梁玉莹等研究发现，肿瘤转移机制中的细胞黏附分子具有黏滞性、易行性、增大血液黏稠性等特点，与无形之痰致使肿瘤转移的发病机制十分相似。肝癌细胞的细胞黏附分子表达水平升高可使肝癌细胞间的同质黏附增强，还可使肿瘤细胞分泌蛋白水解酶等加速细胞外基质降解的物质，从而加速肿瘤细胞的扩散，并以此作为诱导血管生成的基础。
化痰祛湿法一直是临床上治疗肝癌的重要治则治法。应用化痰祛湿类中药可清除痰湿等病理产物，消除肿块，改善肿瘤的微环境，有助于抑制肿瘤的生长和发展。在肝癌的治疗过程中，常用的化痰祛湿类中药有瓜蒌、制天南星、紫苏子、白芥子、牛蒡子、浙贝母、山慈菇、半夏、白术、生薏苡仁、茯苓、猪苓、泽泻、苍术、葶苈子、车前子、皂角刺、石菖蒲等。现代药理研究发现，化痰祛湿类中药可以通过调节多种肿瘤细胞黏附因子的表达水平，改善异常的新生血管，逆转肿瘤细胞上皮间质转化（Epithelialmesenchymal transition，EMT）过程，从而改善肿瘤的微环境，进而抑制肿瘤的生长和侵袭转移，还能通过抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡、提高免疫力等发挥抗肿瘤的作用。
二、化痰祛湿类中药改善肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞迁移侵袭
肿瘤微环境是肿瘤细胞产生和转移的重要场所。中医学认为，人体内长期的痰浊内阻是形成肿瘤微环境的根本原因。肿瘤微环境中，肿瘤细胞与周围的免疫与炎症细胞、肿瘤相关的成纤维细胞、附近的间质组织、微血管、细胞因子及趋化因子相互作用的机制，与中医痰证的特点相符，是痰证的微观显现。因此，我们可以把肿瘤微环境称为“痰环境”。化痰祛湿类中药通过调节肿瘤细胞黏附分子、血管新生等多靶点多途径作用于肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。如卜凡儒等研究发现化痰祛瘀方含药血清能使肝癌细胞内的VEGF蛋白表达量下降，从而抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤细胞的生长和转移。以茯苓、薏苡仁、佩兰、泽泻健脾化湿为君的甲乙煎组方通过提高肝癌H22小鼠局部瘤组织中细胞黏附分子E-cadherin的表达水平，增加肿瘤细胞间的基质黏附，降低肿瘤组织中ICAM-1的表达水平，减弱肿瘤细胞与基质细胞的黏附，进而实现抗肝癌作用。(https://www.daowen.com)
三、化痰祛湿类中药抑制肝癌细胞增殖，诱导细胞凋亡
不少化痰祛湿类中药通过阻滞肝癌细胞分裂周期、损伤肿瘤细胞的DNA、抑制肿瘤基因表达等多种途径抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到抑制肝癌的作用。如白术的有效成分之一苍术酮对体外培养的肝癌HepG2细胞生长有明显的抑制作用，通过相差显微镜观察发现，苍术酮能诱发肝癌细胞凋亡的形态变化，荧光显微镜下可见细胞核染色质凝聚、细胞核裂解，流式细胞仪分析表明苍术酮将细胞阻滞在G2/M期，抑制肝癌细胞增殖。半夏醇提取物可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，并使HepG2细胞周期阻滞于G0/G1期，从而发挥其抑制肿瘤细胞生长的作用。茯苓的主要有效成分茯苓三萜作用于HepG2细胞后，可见细胞核致密浓染，颜色有些发白，肝癌细胞凋亡形态明显，琼脂糖凝胶电泳分析可发现凋亡中晚期的DNA片段，流式细胞仪检测结果显示，茯苓三萜对人肝癌HepG2细胞的诱导凋亡作用与药物剂量呈正相关。小半夏加茯苓方含药血清能阻滞细胞于S期，有效抑制人肝癌HepG2细胞的增殖。小半夏加茯苓汤及颗粒含药血清能明显抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖，受含药血清作用后的肝癌SMMC-7721细胞出现机能不良、生长受阻状态，甚至出现了部分细胞脱落死亡、细胞数目减少的改变，流式细胞仪分析结果显示，受含药血清作用后，肝癌SMMC-7721细胞存活率显著下降。蒙药复方菖蒲四味的乙醇和石油醚提取物对人肝癌细胞具有剂量依赖性的抑制作用。生附子水煎液能抑制肝癌H22皮下移植瘤小鼠肿瘤组织的生长，使肿瘤组织细胞核大小、分布排列较均匀。
肿瘤发生发展的本质主要与细胞原癌基因的激活和抑癌基因的突变失活有关。如白术活性成分苍术酮作用于人肝癌HepG2细胞24小时后，酶标仪检测caspase-3、caspase-8、caspase-9均被激活，表明苍术酮通过调控caspase-3、caspase-8、caspase-9的活化诱导肝癌细胞凋亡。半夏醇提取物作用于HepG2细胞后，β-catenin表达量减少，并且其亚细胞定位由细胞核转入细胞质；同时，促使周期调控相关蛋白cyclin D1和c-Myc表达水平相应明显下降。这些结果提示半夏醇提取物可能通过诱导β-catenin移位影响cyclin D1和c-Myc蛋白的表达，进而发挥其抑制肿瘤细胞生长作用。小半夏加茯苓汤及其组分通过增强凋亡基因caspase-3表达诱导H22荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡。小半夏加茯苓颗粒含药血清可下调肝癌SMMC-7721细胞凋亡相关基因Bcl-2表达，从而诱导其凋亡，抑制肝癌细胞的生长增殖。小半夏加茯苓方可激活HepG2细胞caspase-3、caspase-9蛋白表达，从而诱导肝癌细胞凋亡。
四、化痰祛湿类中药改善机体的免疫功能
现代医学认为，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫能力密切相关。化痰祛湿类中药可以通过调节机体免疫功能达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。现代实验研究发现，脾、胸腺等免疫器官，T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞，以及IL-2、IL-6、IL-10、IL-12，TNF-α等免疫分子是免疫调控的关键因素。如车前子的主要活性成分车前子多糖可明显减轻H22移植瘤小鼠瘤重，提高脾指数及胸腺指数，显著提高CTX诱导的免疫力低下小鼠的吞噬指数，促进ConA及LPS诱导的T细胞、B细胞的增殖作用，表明车前子多糖可通过增强机体的免疫力发挥抗肿瘤作用。复方茯苓多糖口服液对H22荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用，能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，促进淋巴细胞增殖和NK细胞活性，在抑瘤的同时增强调节免疫功能的作用。小半夏加茯苓颗粒对H22荷瘤小鼠的肿瘤有明显的抑制作用，显著提高脾指数及胸腺指数，显著增强ConA诱导的荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖能力，增加血清中TNF-α的含量，可见小半夏加茯苓颗粒可以通过激活免疫细胞调节机体的免疫功能，起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。