软坚散结类中药的基础研究

软坚散结法属于中医八法的“消法”，是临证常用的治疗方法，是指使由气、血、痰、食、水等积聚而成的有形之结渐消渐散的一种方法。《素问·至真要大论》有言，“坚者削之，结者散之”，是指用软坚散结类中药直接作用于有形之结，使之逐渐缩小而消失。肝癌为邪气聚结成块所致，治疗需佐以软坚散结之法。

一、软坚散结法的现代医学阐述

现代医学认为肝癌多为有形之肿块，治疗除据证分别予以扶正固本、理气活血、清热解毒等法以外，还应软坚散结以图其标，消除肿块。临床观察与实验研究发现，软坚散结类中药抗肿瘤主要在于直接杀伤癌细胞等作用，病理学及超微结构观察表明，软坚散结类中药对肝癌细胞具有较强的杀伤破坏作用，直接作用于肝癌细胞膜系结构，使细胞膜溶解破碎，粗面内质网扩张，线粒体肿胀、空泡化，使肝癌细胞整体崩解碎裂。

中医学认为软坚散结类中药多属味咸之品，如鳖甲之咸平、龟甲之甘咸、海藻之苦咸等。临床常用的软坚散结类中药还有浙贝母、昆布、生牡蛎等。软坚散结类中药在临床上较少单独使用，所以配伍显得尤为重要。一般来说，要根据产生肿块的原因来选择配伍的药物。如因热而结者，配伍清热药以清热散结；因寒而结者，配用温阳药以温阳散结；因毒而结者，配用解毒药以解毒散结；因痰而结者，配以化痰药以化痰散结；因气滞而结者，配以理气药以理气散结；因瘀而结者，配化瘀药以化瘀散结；因食滞而结者，配以消食药以消导散结。

二、软坚散结法治疗肝癌的相关基础研究(https://www.daowen.com)

研究发现，软坚散结类中药抗肿瘤的物质基础是多肽和多糖。昆布所含的硫酸多糖-褐藻多糖具有免疫调节与抑制肿瘤生长作用。海藻所含的硫酸多糖-褐藻多糖是其抗肿瘤的主要物质基础。夏枯草所含的硫酸多糖具有抗氧化与免疫调节作用。综合目前研究发现，软坚散结类中药主要通过以下机制发挥其抗癌的作用。

1.软坚散结类中药提高免疫能力，抑制肝癌《黄帝内经》有言，“正气存内，邪不可干”；“邪之所凑，其气必虚”。中医学认为，临床恶性肿瘤的发生发展与机体的正气不足、邪气侵袭密切相关。综合研究发现，龙葵多糖能够增加荷瘤小鼠自然杀伤细胞和巨噬细胞比例，增强宿主免疫应答，实现抗肿瘤作用。山慈菇多糖能刺激T细胞和B细胞的生长，增加CD8+T细胞和自然杀伤细胞的比例，增强肝癌H22小鼠血清中IL-2的活性，并提高荷瘤小鼠体内IL-2的含量，从而提高小鼠免疫力，抑制移植性肝癌H22瘤体的生长。牡蛎提取物可以增加小鼠外周血T细胞总数，还可以增强IL-2活性，证实牡蛎可以通过调节免疫功能抗肝癌。

2.软坚散结类中药抑制肝癌细胞增殖，诱导肝癌细胞自噬和凋亡 昆布多糖硫酸酯可以抑制肝癌细胞的增殖和侵袭能力。丁佳玉等研究发现，硒化牡蛎多糖能够作用于细胞S期，抑制肝癌HepG2细胞的生长。崔晓东等研究发现，昆布多糖纳米硒对人肝癌HepG2细胞具有显著的增殖抑制作用，显著上调Bax和cleaved-caspase-9的表达，并下调Bcl-2的表达水平，激活线粒体途径凋亡，能诱导LC3-Ⅱ和p62蛋白的上调，通过诱导肝癌细胞自噬和凋亡抑制肝癌细胞的生长。张宏印等研究发现，软坚散结法能够抑制肝癌移植瘤生长，并进一步证实软坚散结类中药改善了荷瘤小鼠的能量代谢过程，抑制异常增强的糖酵解。总之，软坚散结类中药抗肝癌的特点是在抑制肝癌细胞生长的同时，调控细胞周期，也能促进机体免疫功能，改善能量代谢，抑制肝癌细胞的侵袭能力。

软坚散结法作为肝癌治疗中攻邪的主要手段，针对瘤体痰凝成核的病机，可以从软化和缩减瘤体方面起到有效的作用。目前，“软坚散结”没有作为特定的药物分类在中药类图书中体现，同时也没有特定的方剂组成，考虑其涉猎范围广，临床运用灵活多样，因而在某种程度上造成了对软坚散结类中药的忽视。肝癌分型复杂，病情进展较快，目前没有统一的标准，需要进一步完善中西医结合的诊疗体系，也需要进一步认识软坚散结类中药的作用机理，建立一套更加完善、灵活的中西医结合诊疗方案，充分利用两者的优势和特色，可以提高肝癌的治疗效果。