病因及发病机制

一、病因及发病机制

肾小球肾炎的病因及发病机制并未完全明了。但多数认为肾小球肾炎是由抗原-抗体复合物所引起的一种免疫性损伤。根据其免疫发病机制，主要分为下列两种类型。

1.循环免疫复合物沉积　多由可溶性抗原引起，这些抗原包括细菌、病毒、寄生虫、异种血清、药物、毒素等外源性抗原，以及巨球蛋白、甲状腺球蛋白、癌胚抗原等内源性抗原。患者免疫复合物的形成在外周血，当其循环到肾脏时，在滤过膜中沉积下来，进而激活补体引起变态反应。免疫荧光法显示颗粒状荧光沿肾小球毛细血管袢排列和（或）沉积于系膜区。电镜下可发现系膜区、内皮下、上皮下和基膜内电子致密物的沉积。

2.原位免疫复合物形成　多由内源性组织抗原或阳离子蛋白所致。免疫复合物只能在肾小球原位检测到，患者外周血中无免疫复合物。根据实验已被确定针对内源性组织抗原的肾炎类型有两种。(https://www.daowen.com)

（1）抗肾小球基膜型肾炎：其抗原为肾小球基膜中所含的不溶性蛋白，如肺出血肾炎综合征时肾小球基膜Ⅳ型胶原α链非胶原结构域-1抗原。由于抗原分布较均匀，故电镜观察时无明显的电子致密物沉积，免疫荧光检测显示肾小球毛细血管基膜有免疫球蛋白和补体沉积，呈连续的线状排列。

（2）Heymann肾炎：动物实验显示用近端小管刷状缘成分（致病成分主要是Megalin蛋白）免疫大鼠，因为刷状缘与足突膜具有共同抗原性，产生的抗体在肾小球脏层上皮细胞的基膜面与抗原结合，形成典型的上皮下沉积物。此型肾炎的病变与人类的膜性肾小球肾炎相似，电镜检查显示上皮细胞与基膜间的电子致密物沉积，免疫荧光检测显示沿肾小球毛细血管基膜分布的免疫球蛋白和补体颗粒状荧光。

此外，由植入性抗原引起的原位免疫复合物型肾炎，常见的抗原包括DNA、细菌产物、病毒蛋白、大分子聚集物。该类肾炎病例的肾组织免疫荧光和电镜检查结果与循环免疫复合物型基本相同。