胰岛素的种类及特点

目前国内外约有各种胰岛素制剂40余种。现将临床上常用的胰岛素制剂种类及优缺点简述如下。

按来源分类

1.动物胰岛素　是从动物的胰腺组织提取的胰岛素，纯化去掉其杂质及其他蛋白质成分而得到。动物胰岛素与人体自身生产的胰岛素在结构上有一定程度的差别，如牛胰岛素分子结构有3个氨基酸与人胰岛素不同，猪胰岛素分子中有 1 个氨基酸与人胰岛素不同，目前国产胰岛素多属猪胰岛素。

优点：价格便宜，患者在经济上容易接受。

缺点：当动物胰岛素注射到人体内，人体会对它们产生免疫反应，产生抗原-抗体复合物，引起胰岛素作用下降。而这些抗原-抗体复合物的结合又是可逆的，会不定期、不定量地结合或解离，这样就会造成血中胰岛素的水平时高时低，进而造成高血糖、低血糖的反复发生。

2.人胰岛素　人胰岛素并不是从人体内提取的，而是借助先进的人工基因高科技生产技术合成的，其结构、功能与人胰岛素相同，主要的生产方法有：①半合成人工胰岛素，更合乎人体需要而减少抗体产生的机会。②生物合成人胰岛素：这是目前最常用的合成人胰岛素的方法。如进口诺和灵系列产品和优泌林系列产品，国产甘舒霖系列产品等皆为生物合成人胰岛素。

优点：与动物胰岛素相比，人胰岛素注射后吸收稍快，作用时间略短。主要的优点是免疫原性显著下降，体内一般不产生针对胰岛素的抗体，生物活性有所提高。特别适用于因出现抗胰岛素抗体以致对胰岛素敏感性明显降低的患者，以及胰岛素过敏及脂肪萎缩的糖尿病患者。

缺点：价格相对较贵。

按纯度分类

1.结晶胰岛素　早期的药用胰岛素是用牛或猪的胰脏制备，经低温冷藏后，用酒精提取的，杂质多，胰岛素含量约为70%。后来采用多次结晶方法来精制，提高了纯度，这就是60余年前开始广泛使用的“重结晶胰岛素”，又称正规胰岛素、普通胰岛素。

优点：是治疗糖尿病的最基础、最有效的药物，在治疗糖尿病急、重症时静脉应用可取得良好疗效。价格便宜，是经济条件差者应用胰岛素治疗的首选药物。

缺点：含有较多的蛋白水解酶、胰岛素原等杂质。具有较高的致敏性与抗原性。使用后可引起过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜。长期使用则可出现皮肤红肿、发热、发痒、皮下硬结、脂肪萎缩以及血液中产生抗体，使抗药性增加，疗效降低，用量增大，现已趋于淘汰阶段。

2.纯化胰岛素　为降低药用胰岛素的免疫原性，20世纪70年代人们将结晶胰岛素进行层析，剔除部分杂质，使胰岛素的纯度达到98%。此时在色谱图上仅一单峰，故称单峰纯胰岛素，如我国徐州生化制药厂生产单峰胰岛素系列产品。将单峰胰岛素再经离子交换树脂处理而取得更纯的胰岛素称为单组分胰岛素，纯度在99%以上。

优点：纯化胰岛素比普通胰岛素有更多优点，含杂质极少，用药剂量减小，可比普通胰岛素减少20%～30%。纯化制剂皆为中性溶液，等渗、缓冲、生理适应性好，不仅减轻注射时的痛苦，而且减少了注射部位的过敏反应及脂肪萎缩。

缺点：仍不如人胰岛素。

按作用时间长短分类

1.短效胰岛素　常用有进口优泌林R、诺和灵R、国产的猪胰岛素。可皮下注射或静脉注射。皮下注射后30分钟开始起效，可持续6～8小时。皮下注射短效胰岛素主要控制餐后的高血糖。静脉注射可即刻起作用。

优点：是治疗糖尿病的最基础、最有效的药物，在治疗糖尿病急、重症时静脉应用可取得良好疗效。最初应用胰岛素者，便于摸索和调整剂量。消除餐后高血糖效果好。

缺点：单用短效胰岛素空腹血糖控制欠佳。

2.中效胰岛素　常用的有进口优泌林N、诺和灵N、国产万苏林（猪胰岛素），还包括各种中性鱼精蛋白锌胰岛素混悬液、NPH中性鱼精蛋白锌人胰岛素混悬液、胰岛素锌混悬液（猪、牛或人）。人NPH的作用时间短于动物NPH。(https://www.daowen.com)

优点：适用于控制基础血糖水平、餐后血糖控制欠佳者。

缺点：作用慢，不适用治疗糖尿病急、重症。

3.长效胰岛素　包括鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）和特慢胰岛素锌悬液（Ultralente），仅能皮下注射。PZI系由胰岛素与过量的鱼精蛋白结合形成的胰岛素，并加入过量的锌使制剂稳定而制成的长效制剂。 Ultralente国内应用较少，该制剂是由锌和胰岛素形成的难溶性结晶混悬于醋酸缓冲液中制成。

优点：可提供基础需要量的胰岛素以控制平日的血糖，也可与短效胰岛素联合应用。由于PZI中鱼精蛋白过剩，若加入短效胰岛素，约可吸附相当于PZI剂量50%以上的RI（正规胰岛素），并使之转变为长效胰岛素。

缺点：作用慢，不适用治疗糖尿病急、重症。

按胰岛素类似物作用时间长短分类

1.快速作用胰岛素类似物　是一种经修饰的生物合成人胰岛素类似物，目前有两种，即美国礼来公司生产的优泌乐（赖脯胰岛素）和丹麦诺和诺德公司生产的诺和锐（门冬胰岛素）。

优点：作用迅速，与常规人胰岛素相比：可进餐前即刻注射，也可用做餐后注射，其注射部位的吸收比较稳定，个体内和个体间的变化较小。作用时间均不超过4小时，发生夜间低血糖的危险性较低。

缺点：价格相对较高。

2.长效基础胰岛素类似物　由安万特公司生产的第一个真正的长效基础胰岛素——来得时（甘精胰岛素）已在国内上市。来得时是一种人胰岛素的类似物，每天注射1次就能维持 24小时。

优点：与其他的中长效胰岛素相比，具有良好的控制血糖作用，有效降低糖化血红蛋白。具有低血糖特别是夜间低血糖发生率低的特点。

缺点：价格贵，不易被大多数患者接受。作用慢，不适用治疗糖尿病急、重症。

按预混制剂分类

1.预混型人胰岛素　目前临床上常用的剂型有30%的短效人胰岛素和70%的中效人胰岛素如礼来公司的优泌林70/30、诺和公司的诺和灵30R、通化东宝公司的甘舒霖30R，以及短效与中效各50%预先混合的预混型人胰岛素诺和灵50R。

优点：既可控制餐后的高血糖又能控制平日的基础血糖水平。

缺点：仅能皮下注射，30R或50R可能并不完全适宜于 1 型糖尿病人。部分患者有餐后血糖控制不好的情况，若增大剂量部分患者又有可能在下一餐前出现低血糖反应。

2.预混型人胰岛素类似物　诺和诺德公司的预混速效型人胰岛素类似物诺和锐30含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%的精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。还有美国礼来公司的优泌乐25，含有25%的赖脯胰岛素和75%的鱼精蛋白锌赖脯胰岛素，将速效胰岛素类似物制成预混剂型能够将速效类似物的优点与预混剂型的优点结合在一起。

优点：和预混型人胰岛素相比，预混型人胰岛素类似物具有更好地模拟生理性胰岛素分泌，更好地改善餐后血糖控制，更少的严重和夜间低血糖。餐前立即注射，无需等待，更加灵活方便。

缺点: 起效较快，因此在摄入吸收缓慢的食物时应予以注意。可能需要对进食量和/或药物剂量进行调整。同时价格相对较贵，并且对妊娠的经验尚有限。