肾小管功能检查
一、近端肾小管功能测定
(一)酚红排泄试验(PSP)
酚红为酸碱指示剂,静脉注射6mg后94%由近端肾小管上皮细胞主动排泌,从尿中排出.因此,测定酚红在尿中排出量,可作为近端肾小管排泌功能的粗略指标.
1.试验方法 试验前日和当日避免使用遇碱显色的药物,避免使用通过肾小管排泌并与酚红有竞争转运系统的药物,如青霉素、阿司匹林、保泰松、造影剂等.让患者饮水300～400ml,20min后排尿弃去,然后静脉注射0.6%酚红1ml(药物切勿外漏),记录时间.于注射后15、30、60、120min各收集尿液1次,共4次,第1次15min的尿量应>40ml.
2.正常值 成年人第1次(15min)28%～51%,平均35%;第2次13%～34%,平均17%;第3次9%～17%,平均12%;第4次3%～10%,平均6%;总排泌量63%～84%,平均70%.儿童排泌量略高于成年人,而老年人则略低,60岁以上的患者2h排泌总量为40%～45%.
3.临床意义 肾病致近端肾小管功能受损或肾血流量减少时,都可使酚红排泄量降低,其程度与病变相平行.见于慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾动脉硬化、多囊肾、肾结核晚期等.若15min排泌量<25%,无论2h排泌量总量如何均为病理性.若15min排泌量<12%,2h排泌量<55%则肯定有肾功能减退.若2h排泌量为40%～55%,则表示轻度肾功能损害;25%～39%为中度损害;11%～24%为重度损害;0～10%为极度损害.尿路梗阻患者常表现为第1小时排泌量减少;肾盂积水患者第1次15min排泌量减少,以后逐渐递增,不同于依次递减的规律.酚红排泄试验对中度肾功能损害的评价较有价值,对重度损害者无意义.急性肾小球肾炎酚红排泄试验大多正常或仅轻微降低.各种原因引起的肾血流量减少和尿路梗阻时,酚红排泄试验可明显降低.
(二)对氨马尿酸最大排泄量(Tm-PAH)测定
PAH与酚红、青霉素等物质一样,以原形从肾小管排泄.经静脉注入人体内,20%经肾小球滤过,80%从近端肾小管排泌,且不为肾小管重吸收.当PAH的浓度达到一定程度时(>200mg/L),肾清除PAH的能力亦达到最大限度.此时的排泌量即为PAH的最大排泌量.从每分钟尿中所排泌的PAH总量减去每分钟肾小球滤过量(可用菊粉清除率测得)即为近端肾小管PAH的最大排泌量(Tm-PAH).本法与PSP相比更有判断近端肾小管排泌功能的定量意义.
1.计算公式为 Tm-PAH=UPAH.V-Cin.PPAH.其中,UPAH.V为每分钟尿PAH总排泌量,Cin.PPAH为每分钟肾小球滤液的PAH量,UPAH为PAH尿中含量,V代表尿量,Cin为菊粉清除率,PPAH为PAH血浆浓度.
2.正常值 成年人60～90mg/min或(80.9±11.3)mg/min.
3.临床意义 Tm-PAH轻度降低见于轻型急性肾炎、心功能不全和尿路梗阻;中度降低见于高血压、肾动脉硬化、晚期或严重的肾盂肾炎、肾结石;显著降低见于慢性肾盂肾炎、重症急性肾小球肾炎.
由于该法测定较烦琐,临床上多不采用.
(三)肾小管葡萄糖最大重吸收量(TmG)测定
正常人血中葡萄糖从肾小球全部滤过后,在近曲小管主动地全部重吸收.其重吸收机制为近曲小管细胞膜上的载体蛋白(转运蛋白)与Na+和葡萄糖三者结合在一起,使葡萄糖重吸收入血.因细胞膜上的载体蛋白有一定的数量,所以对葡萄糖的转运有一定的限度.随着血中葡萄糖浓度增加,原尿中浓度超过肾小管对葡萄糖的最大吸收极限时,尿中将有葡萄糖排出.利用单位时间内肾小球滤出的葡萄糖量,减去单位时间内尿中排出的葡萄糖量,即可求得肾小管葡萄糖最大吸收量(TmG).计算公式为:TmG(mg/min)=PG.Cin-UG.V,PG为血浆葡萄糖浓度;UG为尿中葡萄糖浓度,Cin为菊粉清除率,V为1min尿量,PG.Cin为每分钟肾小球滤液中葡萄糖量,UG.V为每分钟尿中排出葡萄糖量.正常值为:成年女性250～350mg/min,男性300～450mg/min,平均值(340±18.2)mg/min.临床意义为:TmG可反映近端肾小管功能和代表肾小管数量,临床意义与Tm-PAH相似.凡能累及肾小管功能的疾病如慢性肾炎、肾盂肾炎、间质性肾炎等疾病以及肾发育不全均可使TmG降低.TmG测定方法也比较烦琐,临床上多不采用.
二、远端肾小管功能测定
(一)尿浓缩与尿稀释试验
肾浓缩和稀释尿液反映肾小管髓襻、远端小管和集合管的功能.临床以尿的浓缩和稀释试验的测定结果作为判断肾小管功能的指标.下面简要介绍几种常用的检查方法.
1.莫森试验 莫森试验亦称昼夜尿比重试验.尿比重反映尿液内溶质和水分的比例.正常肾能视机体内水分多少而排出不同量的和不同比重的尿,即尿量及尿比重随外界环境和人的体力活动、饮水量、出汗量等因素而变化.正常人在一般情况下,24h排尿量为1 200～1 500ml.但每次排出尿液的比重则受上述因素的影响而有所波动,尿液比重,稀释时可低至1.001,浓缩时能高达1.040.方法为:受试者在普通饮食下,自上午8时起的昼夜24h中每隔3h收集尿液1次,共8次,分别测定其尿量和比重.正常人日间排尿量(上午8时至下午8时)占24h尿液总量的2/3～3/4;日间各次尿比重的测定值,如有一次比重能达到1.018以上,表示肾浓缩功能良好,低值达1.007者说明肾稀释功能正常.夜尿量不应超过750ml,比重应达1.020以上.昼夜各次尿比重最高值与最低值之差不应小于0.008～0.009.如昼夜尿比重固定在1.010左右,提示肾脏浓缩功能和稀释功能明显受损.夜尿量超过750ml时,常为早期肾功能不全或有水肿的表现.各尿标本间比重差减少,昼夜尿比重各次均固定在1.010,说明远端肾单位浓缩功能完全丧失,见于慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾动脉硬化、高血压病晚期等.测定尿比重的方法简单易行,不需控制饮食,比较符合人的生理状况.但尿比重仅反映尿中溶质的重量,而不反映溶质的浓度,在尿中含有糖和蛋白质时,其测定值往往不准确.
2.浓缩试验(或禁水试验) 即Volhard尿浓缩试验,方法为:试验前一日晚餐后禁食,次晨8时进干燥食物,不饮水;午餐和晚餐如常,但不能进任何液体,各餐间不进饮料.试验日晨8时排尿弃去,以后每3小时留尿1次至晚上8时,计4次,尿液分置各容器中.晚8时至次晨8时尿液合并收集在一起,测定每个尿标本的尿量与比重.正常值:正常人在各次尿标本中至少有1次比重应在1.025以上.临床意义:最高尿比重<1.025,表示肾小管浓缩功能减退.尿比重固定在1.010则提示肾浓缩功能严重受损.
3.Fishberg尿稀释试验
(1)方法:试验开始排尿弃去,然后在30min内饮水1 500ml,计时间,安静卧床休息,每30分钟留取尿液1次,共8次(4h),分别测尿量及比重.
(2)正常值:第1小时尿量400ml,比重在1.003以下,以后尿量逐渐减少,比重逐渐增高,至第4小时尿量仅约100ml,比重在1.012～1.016,排尿总量应为饮入量的80%～120%,即1 200～1 800ml.
(3)临床意义:当肾小管稀释功能障碍时,第1小时尿量无明显增多,可降至200ml以下,比重在1.010或更高;4h排尿总量少于500ml,尿比重不会低至1.003.注意事项:心功能不全及水肿者不宜做该项试验,因短期内大量饮水可引起不良反应甚至水中毒.
4.每3小时尿比重试验
(1)方法:受试者饮食习惯如常,24h内每3小时留尿1次,共8次,分别测尿量与比重.
(2)正常值:24h尿量为1 000～2 000ml,12h夜尿量<750ml,昼夜尿量之比为(3～4)∶1,尿液最高比重应>1.020,尿液最高与最低比重差不应少于0.009.
(3)临床意义:同莫森试验.
(二)尿渗量测定
尿渗量(μmol)是指尿中溶质的颗粒浓度.溶液的渗量大小取决于其中物质微粒数目的多少.尿渗量通常用渗透浓度的毫摩尔(mmol/L)为单位表示.所谓尿浓缩和尿稀释是指尿的渗量浓度与血浆的渗量浓度相比较而言.渗量浓度高于血浆表示尿浓缩,反之则表示尿稀释,如与血浆相等则为等渗尿.因此,测定尿渗量能较准确地反映肾的浓缩功能和稀释功能.
1.晨尿的尿渗量测定 留取晨间首次尿液,测定其尿渗量.正常人清晨第一次尿渗量为700～1 500mmol/(L.H2O).如达800mmol/(L.H2O)(尿比重>1.020)说明肾浓缩功能正常;如晨尿尿渗量<700mmol/(L.H2O),则需进一步做禁水试验.尿渗量恒定<400mmol/(L.H2O)为等渗尿,说明尿与血浆渗量近似,表示肾小管浓缩功能不全;尿渗量恒定<200mmol/(L.H2O)为低渗尿,即尿渗量低于血浆渗量,表明肾小管浓缩功能已完全丧失.
2.禁水12h尿渗量测定 晚6时以后禁水至次日晨7时.次日晨6时排空膀胱,7时再排尿测尿渗量.正常人禁水12h后尿渗量浓度应>800mmol/(L.H2O),低于此值表示肾浓缩功能发生障碍.
3.尿液与血液渗量比例测定 尿液与血液渗量比值反映终末尿的溶质浓度被浓缩的倍数.尿、血渗量比值越大,说明尿液被浓缩的倍数越大,肾小管重吸收水分的能力越强.健康人尿渗量与血浆渗量之比为(3～4.5)∶1,比值下降表示肾小管浓缩功能减退.正常血浆渗量为275～305mmol/(L.H2O),平均为300mmol/(L.H2O).慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾、尿酸性肾病、梗阻性肾病等肾病致肾间质结构受损,远端肾单位功能受损,浓缩功能障碍,尿渗量可显著降低,尿液与血液渗量比值可明显降低.
4.渗透溶质清除率(COsm)测定 COsm可准确反映肾的浓缩稀释功能.
(1)计算式:COsm=UOsm.V/POsm,单位为“ml/min”,其中V表示尿量(ml/min),POsm表示血浆渗量.(https://www.daowen.com)
(2)正常值:空腹时2～3ml/min,表明远端肾单位每分钟能把2～3ml血浆中具有渗透压活性的物质清除出去.
(3)临床意义:远端肾单位功能减退,肾功能不全时,重吸收水分减少,导致尿渗量与血浆近似,COsm数值可降低,若尿量增多也可致COsm数值增高.
5.自由水清除率(CH2O)测定 自由水即纯水.CH2O表示单位时间内血浆流经肾被清除出去的纯水量.尿液包括纯水及渗透性溶质两部分.每分钟尿量应当包括每分钟清除具有渗透压活性溶质分子血浆量及每分钟清除纯水量之和.即V(尿量ml/min)=COsm(ml/min)+CH2O(ml/min),CH2O=V-COsm.
(1)正常值:CH2O为正值时代表尿液被稀释(稀释尿),CH2O为负值时代表尿液被浓缩(浓缩尿),负值越大表明肾浓缩功能越好.正常人做浓缩试验时,CH2O为-0.4～-1.7ml/min,表明每分钟可由远端肾单位重吸收纯水0.4～10.7ml;做稀释试验时,CH2O为1～9ml/min,表明每分钟可由远端肾单位把1～9ml的纯水加以排出.
(2)临床意义为:在远端肾单位功能不全时,浓缩和稀释功能严重减退,尿渗量接近于血浆渗量,排出等张尿时CH2O数值近似于“0”.连续测定CH2O,有助于早期诊断急性肾功能不全及其恢复状况.CH2O变化可出现在急性肾功能不全的临床表现和一般化验改变的2～3d之前.急性肾衰竭时,肾浓缩功能丧失,CH2O为零,若回到负值,则表示肾小管上皮细胞功能恢复,又可以重吸收纯水.CH2O测定有助于鉴别非少尿性急性肾功能不全与肾外性氮质血症.非少尿性肾功能不全有氮质血症者,白天尿量虽>lL,但CH2O接近于零.若CH2O值>0.5ml/min.提示肾功能基本正常,此时的氨质血症多由肾外因素引起.CH2O测定可用作急性创伤、休克、少尿患者的肾髓质功能受损的观察指标,此时,CH2O值接近于零.尿路梗阻肾实质受累时,CH2O可出现异常,CH2O有助于判断病情及选择治疗方案.CH2O测定也有助于早期发现肾移植后的急性排斥反应.此时,CH2O值等于零.
三、酸化功能试验
近端肾小管和远端肾小管均具有分泌H+和保留HCO3-的功能.若此功能受损,在近端则发生近端肾小管酸中毒(pRTA),在远端则发生远端肾小管酸中毒(dRTA),两者均可使尿的pH>5.5.但在pRTA患者如尿中排HCO3-过多,使血液中HCO3-低于15mmol/L时,肾小球滤过的HCO3-减少,而远端肾小管的酸化功能尚好,此时尿的pH<5.5,而在dRTA患者则总是pH>5.5.
(一)氯化铵负荷试验
当人体因摄入氯化铵而发生急性代谢性酸中毒后,通过肾小管分泌H+、产生NH4+和重吸收HCO3-等机制,使尿酸化,尿的pH<5.5,而患者发生dRTA时则不能使尿液酸化,因而可借助此试验结果诊断dRTA.
1.8h单剂量法 即患者一次口服氯化铵0.1g/(kg.d),服药后收集3～8h的尿液,每小时1次,测各次尿的pH.
2.三日法 即给患者氯化铵0.1g/(kg.d),每日分3次口服,共3d.于第3日起测每次尿的pH.
DRTA不能使尿pH<5.5,此试验主要用于不完全性dRTA的诊断.对肝病患者应避免做此试验,防止诱发肝性脑病,可用氯化钙代替.
(二)碳酸氢钠负荷试验
口服或注射碳酸氢钠直至血浆HCO3-达到肾阈水平,同时测定血、尿HCO3-浓度和Ccr,然后计算HCO3-排泄分数.
1.HCO3-肾阈值简易测定法 患者尿中开始出现HCO3-时(尿的pH为6.2时)血浆HCO3-浓度即为肾阈值.PRTA时近端肾小管对HCO3-重吸收减少,使肾阈值降低.让患者在水分充足的情况下口服碳酸氢钠,每4小时1次,逐步增量,剂量可达10mmol/(kg.d).服药后定时收集尿液并测其pH,当尿pH>6.1时即采血测定血清HCO3-,此时血清HCO3-值即为其肾阈值.正常值为25～26mmol/L,低于此值即提示为PRTA.
2.滤过HCO3-排泄分数(FE HCO3-)测定 此法是指滤过的HCO3-有几分之几从尿中排出,也即FEHCO3-=尿中排出HCO3-/肾小球滤过HCO3-.每分钟尿中排出HCO3-=HCO3-(UHCO3-)X每分钟尿量(V).每分钟肾小球滤过HCO3-=血清HCO3-(S HCO3-).GFR.以Ccr代表GFR代入公式则得:FEHCO3-=UHCO3-.V/SHCO3-.Ccr.在PRTA患者经补碱使血清HCO3-达到正常值时,由于其HCO3-肾阈值低,重吸收减少,dRTA对HCO3-重吸收的影响较小,因而FEHCO3-可不增高.具体方法为患者口服碳酸氢钠4～6g/d,连续3d.每天测血清HCO3-,使达到正常值(24～26mmol/L),而后测Scr、Ucr和UHCO3-,按上述公式计算出FEHCO3-.正常人应<5%;增高见于PRTA,可>10%～15%,dRTA<3%～5%,此试验可作为两种RTA鉴别手段之一.
四、肾小管标志蛋白、特异性抗体测定
肾小管细胞表面存在许多特异性标志物,当肾小管轻微损害时,这些标记物就可脱落而从尿液中排出,定期检测尿液中这些标记物质,可以及时发现肾小管的早期病变,而且还有助于肾小管病变的病因和定位诊断.因此近年尝试开发各种尿液肾小管标志蛋白检测,并以此作为常规检测指标加以临床推广,对肾小管损害的早期和定位诊断具有较高的临床实用价值.
(一)尿酶
血液中酶类经肾小球滤过,绝大多数为肾小管所重吸收,故尿中含量极少,仅有肾小管上皮细胞、泌尿生殖道细胞分解代谢所产生的微量酶类.在肾病时,尿酶含量多显著升高,有助于疾病诊断与疗效观察.
1.丙氨酸氨基肽酶(alanine aminopeptidase,AAP) AAP来源于近曲小管上皮细胞刷状缘,分子量约为240kDa,正常人的两个肾每天排出AAP量为3 700～6 000MU.刷状缘只要受到轻度损害,其表面的蛋白质即可脱落,使尿液中AAP的浓度明显增高,目前主要用作肾毒性药物指标.有人发现,人体注射造影剂后尿AAP浓度增高,特别是已有肾病或肾功能已受损害者增高更为显著,且注射的剂量越大,所用的造影剂渗透性越高,则AAP的增高也越明显.各种肾毒性药物,如应用氨基糖苷类抗生素、抗肿瘤药物及锂制剂等后,尿AAP均可增高,尤其是顺铂使尿AAP增高最为显著,故用尿AAP监测顺铂的肾毒性较为敏感.需注意的是尿AAP的排量与尿量有一定的关系,当尿量明显减少时尿AAP的排出也会相应降低,且尿AAP含量与功能肾单位的数目相关,肾功能不全时由于功能肾单位数目减少,故尿AAP排出量也减低.
2.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG) NAG是一种分子量约为13kDa的溶酶体水解酶,广泛分布于机体各组织细胞内,正常时不能从肾小球滤过.肾内NAG主要位于肾小管上皮细胞溶酶体内,线粒体内也有少量存在.无明显蛋白尿的非肾小球疾病患者中,尿NAG则主要系肾小管源性.正常人NAG的排出量相对较稳定,性别间无明显差异,常作为监测药物肾毒性、肾移植排斥反应以及各种肾小管间质疾病诊断的指标.尿NAG对环孢素的肾毒性作用反应较敏感.
3.碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP) 近曲小管细胞含有丰富的AKP,因此尿AKP亦为近曲小管损害的标志性物质.最近有学者用特异性的AKP同工酶单克隆抗体对近曲小管细胞AKP的表达进行了研究,发现小肠AKP(intestinal isoenzyme of alkaline phosphataase,IAP)仅在近曲小管直段(S3段)细胞表达,而组织非特异性AKP(TNAP)则主要在曲段(S1和S2段)表达.因此尿AKP同工酶的检测提供了近曲小管较特殊的、极为敏感的指标.
4.γ-谷氨酰转化酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT) γ-GT虽在全身各组织均有分布,但以肾含量为最高,γ-GT亦为一种刷状缘酶,在肾主要位于近曲小管细胞.γ-GT是大分子糖蛋白,与尿AAP一样,尿γ-GT的检测也被作为一种近曲小管损害的标志,所不同的是尿γ-GT往往在肾小管间质局部有炎症性损害时增高较为明显,尤其是肾小管局部遭到自身免疫性损害时增高更为明显.相反,当某些疾病仅引起肾小管间质结构上的损害而并无炎症反应时,如多囊肾、镇痛药性肾病、髓质海绵肾及糖尿病性肾病等,尿γ-GT排出并不明显增加.
5.组织蛋白酶B 近曲小管细胞内有大量的溶解酶体并含有丰富的水解酶如组织蛋白酶B、组织蛋白酶L、组织蛋白酶H,从而使重吸收的蛋白质能及时分解.研究发现尿组织蛋白酶B的排出量与近曲小管细胞的吞饮作用直接相关,尿组织蛋白酶B排出增加往往提示吞饮作用减弱,早期糖尿病患者尿组织蛋白酶B增高大多早于尿微量蛋白出现,提示糖尿病患者肾小管细胞吞饮功能的减退早于肾小管的高滤过状态.
6.中性内肽酶(NEP) 近端小管刷状缘分泌95kDa大小的胞外酶,生理状态下以顶膜片段形式分泌.近年发现,中草药肾病患者中,肾功能中度受累时,尿中NEP浓度明显下降,至终末期肾衰竭时几乎等于零.其浓度水平与尿中微量蛋白呈负相关,与肌酐清除率水平则呈正相关.
(二)尿液低分子蛋白检测
泛指5～40kDa小分子蛋白,血浆中半衰期短.近端小管是中毒损伤敏感部位,也是此类蛋白的分解部位,临床多利用此特性检测,因此成为评价急、慢性中毒的重要生物标志.
1.β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG) β2-MG的分子量约为11kDa,是Ⅰ型HLA抗原的轻链蛋白,研究认为β2-MG参与HLA抗原重链的合成和表达.β2-MG系体内全部有核细胞细胞膜的固有成分,随细胞代谢而脱落至体液中,正常人β2-MG产生量为150～200mg/24h,因其分子量较小,几乎全部从肾小球滤过,正常血浓度仅为1～2mg/L.当肾小球滤过率降低时,血清β2-MG可增高.滤过的约99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收并在细胞内被溶酶体系统所分解,仅少量从尿液中排出,正常尿浓度为70～80μg/g肌酐.尿液β2-MG浓度增高大多由肾小管重吸收障碍所致,提示近曲肾小管损害.目前临床上大多采用放射免疫或ELISA的方法测定尿β2-MG,需注意的是β2-MG在酸性的尿液中稳定性较差,极易降解,此外庆大霉素以及尿中的细菌均对其有降解作用,因此,测定尿β2-MG前必须给患者服用碱性药物,使尿pH>6,同时加用抗生素(庆大霉素除外).β2-MG在无菌、pH>6的尿液中稳定性较好,室温下可保持数天,4℃中可保持2周,-20℃中可保持1年不被降解.
2.视黄醇结合蛋白(RBP) RBP的分子量为22.2kDa,系亲脂载体蛋白,属Lipocalin蛋白超家族成员.其功能是从肝运维生素A至上皮组织,并能特异性地与视网膜上皮细胞结合,为视网膜提供维生素A.血清中RBP迅速经肾小球滤过,且绝大部分被近曲小管细胞分解,少量从尿液中排出,正常血浓度为45mg/L,尿浓度为50～70μg/g肌酐.其临床价值与β2-MG相似,并有以下优点:RBP在酸性尿液中稳定性较强,尿液标本无需任何处理;特异性较高,临床上唯有肾衰竭能使RBP增高,因此可根据尿RBP浓度与GFR之间的比例判断尿RBP的增高是由于肾小球滤过功能的减退还是近曲小管重吸收功能障碍所致.利尿药可影响RBP的排出,测定RBP时患者应停用利尿药.
3.α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG) α1-MG系分子量为26.1kDa的糖蛋白,pI为4.3～4.8.α1-MG为一种疏水配体结合蛋白,亦属Lipocatin超家族成员.α1-MG可以游离状态或与高分子蛋白(IgA或清蛋白)结合,以两种形式存在于血液中,因为抗α1-MG抗血清一般不与结合形式的α1-MG结合,故用免疫反应方法测定的尿α1-MG仅代表游离α1-MG,正常血浆游离α1-MG的浓度约为20mg/L,尿浓度<20mg/g肌酐(30mg/24h).因α1-MG的尿浓度显著高于尿β2-MG和RBP,故使实验检测的准确性和重复性大为提高,是临床上用以判断近曲小管损害较为理想的指标.
4.尿蛋白-1(protein-1) 又称Clara细胞蛋白,因其分子质量约为16kDa,故又简称为CC16.它是由位于呼吸道气管、支气管上皮(以终末细支气管为主)内一种无纤毛细胞(也称Clara细胞)所分泌的蛋白质.在呼吸道中浓度较高,而血清浓度相对较低且较恒定,经肾自由清除.与上述3个低分子蛋白相比,CC16的最大优点是敏感性高,当肾小管仅轻微损害,尿液中其他低分子蛋白质排出尚未增高时,尿CC16即已显著增高,因此被认为是近曲小管早期和轻微损害的最敏感指标.由于男性青春期和女性妊娠期泌尿生殖系亦有分泌,故在女性患者中检测价值更高.
5.Cystatin C 即半胱氨素蛋白酶抑制药,分子质量为13kDa,pI为9.3,经肾小球自由滤过后由近曲小管吸收并分解.体内生成量恒定,血浆浓度0.8～2.5mg/L,脑脊液4～14mg/L,不受性别、肌肉容积等因素影响,故其血浓度检测已成为近年评估GFR的敏感指标,较血清肌酐浓度、内生肌酐清除率等方法更可行,诊断价值仅次于51Cr-EDTA清除率测定.尿浓度为0.03～0.3mg/L,肾小管受损时尿中排出量增加.
(吴 超 聂立萍 胡志娟)