原发性醛固酮增多症
原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism)是以体内醛固酮分泌增多和引起肾素分泌被抑制为主要表现的综合征,临床以高血压、低血钾为主要表现。发病在肾上腺者有:产生醛固酮的肾上腺腺瘤、产生醛固酮的肾上腺皮质癌、原发性肾上腺增生;原发病不在肾上腺的低肾素醛固酮增多症有:特发性醛固酮增多症、糖皮质激素可治愈的醛固酮增多症、异位产生醛固酮的肿瘤。
【病史】
1.高血压发病年龄、血压波动情况、降压药物治疗效果。
2.有无周期性麻痹表现。
3.有无尿频、夜尿增多表现。
4.有无家族史。
【临床表现】
1.高血压 水、钠潴留,血容量增加是原醛症高血压的主要原因,一般在中等或稍严重的水平(170/100mmHg左右),多为良性高血压,恶性高血压少见(达到210/130mmHg),对一般降压药物反应甚差。
2.低血钾表现 肌无力及肌麻痹、心脏病变、肾浓缩功能障碍、夜尿增多、血糖升高。
3.酸碱平衡失调 细胞内液酸中毒、细胞外液碱中毒、尿液呈碱性(与其他原因缺钾的酸性尿区别)。
【辅助检查】
1.筛选诊断 ①儿童、青少年高血压;②高血压经降压药物治疗效果不明显者;③高血压伴有自发性低血钾或容易促发低血钾者;④高血压患者出现周期性麻痹、在麻痹发作后仍有低血钾或心电图有低血钾表现者。
2.确定诊断 低血钾和高尿钾并存、血浆肾素活性低、高醛固酮血症、醛固酮抑制试验阴性及糖皮质激素分泌和排出量正常。
【鉴别诊断】
1.原发性醛固酮增多亚型鉴别 主要为腺瘤型与特发性增生鉴别。
(1)体位试验及血浆18-羟皮质酮、18-羟皮质醇测定:正常人及非原醛症高血压病人,站立4h后刺激肾素活性及血管紧张素轻微增加,而醛固酮可增加2~4倍,特发性皮质增生醛固酮水平在站立后至少增加33%,但腺瘤性则无明显增加。
(2)肾上腺影像学检查:特发性皮质增生在影像学表现为肾上腺大致正常或增大,腺瘤表现为单发、多在一侧。
(3)肾上腺同位素碘化胆固醇扫描(很少应用)。
(4)地塞米松抑制实验:实验室检查和体位试验像腺瘤型而影像学诊断又像增生,并有家族因素史,应怀疑糖皮质激素可抑制的原发性醛固酮增多症,予以地塞米松2mg/d,3周后患者血钾恢复正常,血压、醛固酮分泌量也恢复正常,则可确诊,需终生服用地塞米松。
2.非原醛症鉴别
(1)原发高血压:原发高血压患者使用利尿降压药物致使尿钾排泄过多又未及时补充时,使血钾偏低,特别是低肾素型者,易被疑及原醛,但患者血、尿醛固酮不高,普通降压药有效,可鉴别。(https://www.daowen.com)
(2)肾血管性高血压:肾动脉狭窄性高血压及恶性高血压均由于肾脏缺血引起肾素-血管紧张素增多,导致继发性醛固酮增多症,出现低钾,但血压较原醛高,舒张压可达130~140mmHg,肾素水平及影像学检查可资鉴别。
(3)失盐性肾炎:肾功能损害导致肾脏潴钠障碍,尿钠排出增加,导致低血钠和低血容量,出现继发性醛固酮增多,低血钾,与原醛症不同的是肾功能损害明显,往往伴有酸中毒、血钠偏低。
(4)肾素瘤:由肾小球旁细胞分泌大量肾素引起高血压和低血钾,出现严重高血压,血浆肾素活性甚高,影像学检查可鉴别。
【治疗原则】
原发性醛固酮增多症以外科手术治疗为主。其中占原醛症绝大部分的肾上腺皮质醛固酮瘤,应首选手术切除,或将瘤体与同侧肾上腺全切除为宜。术后患者临床症状即可迅速改善,生化指标可渐趋正常,远期疗效满意。
1.药物治疗适应证 术前准备,特发性肾上腺皮质增生,拒绝手术或对手术有禁忌的腺瘤型原醛症,皮质癌,糖皮质激素可控制的原醛症。
常用药物有以下几种。
(1)螺内酯(安体舒通):为微粒型螺内酯,作为醛固酮的拮抗剂,是原醛症治疗的首选药物。剂量为120~480mg/d。常见副作用为:胃肠道不适,性欲下降,阳萎,男性乳房发育及月经失调等。
(2)阿米洛利(氨氯吡咪):剂量为5mg,3/d,可合用降压药物,必要时增至30mg/d。
(3)血管紧张素转换酶抑制药:特发性肾上腺皮质增生,球状带细胞对循环中血管紧张素Ⅱ水平的轻度变化比较敏感,因此可以减少醛固酮的合成。
(4)硝苯地平:因钙离子是多种调节因素刺激醛固酮产生的最后共同通道,钙离子通道阻滞剂降低血浆醛固酮的水平,同时可抑制血管平滑肌收缩,降低血管阻力,起到降压作用。
(5)赛庚啶:是血清素的拮抗剂,可降低特发性醛固酮增多症血浆醛固酮水平。
密妥坦(O,P-DDD):可抑制肾上腺皮质醇、醛固酮和脱氢表雄酮合成,破坏肾上腺皮质,主要用于不能手术或手术切除后复发的皮质癌患者。
2.手术治疗
(1)肾上腺切除/次全切除:原发性肾上腺增生;
(2)肾上腺肿瘤切除:肾上腺皮质腺瘤;
(3)肿瘤切除:皮质癌及异位产生醛固酮的肿瘤。
(4)腹腔镜下肾上腺手术具有损伤小、并发症少、恢复快的优点,可能成为肾上腺手术的金标准。
【经验总结】
过去认为原发性醛固酮增多症发病率占高血压患者的1%~2%,而采用醛固酮/肾素比值(ng/dl)/[ng/(ml·h)]筛选后(15~40),发病率增长5~15倍,达3%~32%,手术前须对原发性醛固酮增多症患者作充分准备,纠正其电解质紊乱,使血钾升至正常,同时须适当降低血压。对血压特别高并伴明显低血钾者宜改用低盐饮食数周,至于各种类型的原发性醛固酮增多症,准备时间的长短、手术方式等并不强求统一,这与临床医师们各自的经验有很大关系。
腺瘤型原发性醛固酮增多症以及无功能肾上腺肿瘤与嗜铬细胞瘤有时不易区分,在临床上不能完全排除后者情况下,在术前常规按嗜铬细胞瘤行降压扩容准备可以降低治疗风险。