口服葡萄糖耐量试验
OGTT是诊断DM、IGF的最主要方法，应用十分广泛。为了提高OGTT的敏感性，减少分析误差，提高葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积的分析准确性，现已用计算机控制OGTT和计算试验结果。在OGTT时，加用胰岛素输注系统，在计算机控制下，使葡萄糖曲线维持在正常曲线范围内，并根据所需胰岛素的量来评价胰岛素抵抗的程度。
一、原 理
OGTT是检查人体血糖调节功能的一种方法。正常人一次食入大量葡萄糖后（国际标准剂量为75g，儿童剂量为1．75g／kg，最大量75g，但必须注意，药用的葡萄糖一般含1个分子的水分子，故其实际重量应为82．5g。我国部分医院用100g葡萄糖或用100g的标准面粉馒头代替葡萄糖），其血糖浓度略有升高，一般不超过8．88mmol／L（160mg／dl），于2h内恢复正常，这种现象称为耐糖现象。若内分泌失调（如应激与某些内分泌疾病等）或神经系统功能紊乱而引起糖代谢失常时，食入大量葡萄糖后，血糖浓度可急剧升高，2h内不能恢复到正常水平者即称为糖耐量减低。
二、葡萄糖口服用量
国内外采用的葡萄糖负荷量有100g、75g、50g葡萄糖及40g／m2体表面积等多种方法。儿童1—1．5岁以下者2．5g／kg，1．5—3岁者2．0g／kg及3—12岁者1．75g／kg，最大量不超过75g。以往采用100g葡萄糖溶于300ml水中，1h内有22～68g被胃肠吸收，增加葡萄糖的浓度，减慢胃的排空。50g葡萄糖法可能负荷量过小，胃肠道未达到最大吸收，血糖上升时间较短，胰岛素分泌和肝及外周组织利用葡萄糖均未达到最大刺激，因此服100g糖者2h血糖值比服50g葡萄糖的血糖值高14%～27%。世界卫生组织（WHO，Geneva 1980）推荐非妊娠成年人服75g葡萄糖，以减少100g葡萄糖引起的胃肠道反应（恶心、呕吐）及50g葡萄糖负荷量不足（第2小时血糖偏低）的缺点。此后，美、英、日、法、澳大利亚、加拿大等国均广泛应用75g葡萄糖口服法，我国也已基本赞同使用此用量。儿童应按上述方法给予口服的葡萄糖量，妊娠时做OGTT则仍用100g葡萄糖口服为宜。
三、试验方法及步骤
OGTT应于空腹情况下施行，空腹时间不能少于10h，也不应超过16h，但可以饮水。试验时间应于上午7～9时开始进行，因血糖有昼夜节律性变化。试验时被试者要尽量注意休息，严禁剧烈体力活动，并避免精神刺激及其他应激性刺激。为避免恶心及呕吐，葡萄糖可稀释成25%的浓度，但仍有10%的患者有恶心。少数患者（＜5%）可因呕吐需停止试验，以后重做。空腹（0min）及服糖后30、60、120、180min共5次采血，若患者有低血糖史则应延长试验时间，并于第4及第5小时取血测血糖。为排除肾因素的影响，每次取血之后立即留尿查尿糖。在试验过程中，患者若有面色苍白、恶心及晕厥，应停止试验，另安排时间重做此试验。
四、正常人OGTT时的血糖变化
正常人由于生理的变异范围大，加上一些难以控制的影响因素，故OGTT的结果并不完全相同，但一般具有以下一些特征。
1．正常人服葡萄糖后，血糖迅速上升。这是由于从肠道吸收的葡萄糖暂时超过肝及其他组织对葡萄糖的摄取和利用。随着血糖上升，体内调节机制迅速发挥作用，主要是由于胰岛素分泌增多，使肝糖原生成增快，分解减慢，肝糖输出减少及体内各组织对葡萄糖利用增加。30～60min血糖上升达到最高峰，高峰血糖的水平比空腹的值超过50%。此时肝摄取及其他组织利用与吸收进入血液的葡萄糖的数量相等。
2．血糖峰值后浓度迅速下降，在1．5～2h下降到正常水平。血糖达高峰后继续刺激胰岛素分泌，肝糖输出减少，组织对葡萄糖利用增加，从肠道吸收的葡萄糖逐渐减少，最后完全被吸收。
3．血糖继续下降，当低于空腹时血糖水平10%～15%时，称为“低血糖”期，这是由于调节机制的惰性所致；血糖开始下降时，血糖对胰岛的刺激也减弱，胰岛素分泌逐渐减少，同时其他调节机制也在发挥作用，但胰岛素分泌下降的速度以及其他调节机制的作用比血糖下降得要慢。服糖后血糖上升越高，低血糖期越明显。但低血糖的程度很轻微，且可很快被自行纠正。
动脉、静脉血糖的改变也有较大差异。动脉、静脉血糖变化的特点如下：①服糖后动脉血糖上升的数值比静脉高；②30～40min动脉血糖达到高峰时，可比静脉血高20～70mg（全血，平均高1．66mmol／L），动脉、静脉血的差异反映葡萄糖的利用率，即组织廓清动脉血葡萄糖的能力。
4．动脉血糖恢复到空腹水平（1．5～3h）的速度不如静脉血糖迅速，这表明静脉血糖下降到空腹水平后，组织继续从动脉摄取葡萄糖，即葡萄糖的利用仍很活跃。
5．2．5～3h后，动脉、静脉血糖曲线相互重叠。如果在正常人中重复OGTT，虽然各时间点的血糖、血胰岛素、C肽（胰岛素或C肽释放试验时，见后述）浓度会有一些波动，有时OGTT的重复性并不理想，但以上的一些变化规律是共有的，否则即应考虑为病理性反应。
五、分析结果的注意事项
1．饮食因素 试验前3d要摄入足够热量的糖类，一般应＞250g／d，特别是老年患者，否则易使糖耐量减低，出现假阳性。对严重营养不良者，要延长糖类的饮食准备时间1周甚至2周，食物中需额外增加糖类比例。试验前饮食中脂肪含量对OGTT结果也有明显影响，进食脂肪较多者在OGTT过程中，C肽和血糖曲线下面积高于低脂饮食者，血清非酯化脂肪酸较高，后者可影响糖耐量6h以上。故必须同时注意脂肪摄入量的标准化，过高过低均影响OGTT结果。
2．体力活动 长期体力活动过少，可使糖耐量减低。服糖前剧烈体力活动也可使血糖明显升高。有些人口服葡萄糖后，若做剧烈体力活动，可使服糖后2．5～3h发生的“低血糖”现象加剧，且持续时间延长。
3．精神因素 情绪激动可使血糖升高，引起持续性高血糖，因此试验期间应注意避免精神刺激。
4．生理因素 妊娠时出现生理性胰岛素抵抗和高胰岛素血症，其机制可能与胎盘泌乳素对糖代谢的负性影响有关（妊娠DM的诊断见第8章第十四节）。老年人的糖代谢也有明显改变，易出现糖耐量下降。如受试者的肠吸收功能异常应改为静脉葡萄糖耐量试验。
5．药物 口服避孕药、烟酸及某些利尿药可使糖耐量减低。避孕药应在试验前1周停药，后两者应在试验前3～4d停药。口服降血糖药、水杨酸钠或普萘洛尔（心得安）应于试验前3d停药。使用单胺氧化酶抑制药者应停药1个月以上。影响OGTT结果的其他因素有降脂药、乳化脂肪溶液、饮用大量咖啡等。(https://www.daowen.com)
6．应激 各种生理性应激（过度兴奋、过度体力活动）及各种病理性应激（如发热、感染、大出血、创伤、手术、麻醉、昏迷等）均对OGTT产生明显影响，其共同特点是由于应激激素的增多，糖耐量下降，呈现DM样反应，因此，应激时不能做OGTT试验。
7．疾病 影响OGTT变化的病理情况和疾病如下。
（1）肝病：肝功能减退时，可出现高血糖或低血糖反应，肝病患者的OGTT多有异常。肝硬化时，产生胰岛素抵抗，形成所谓的“肝源性DM”，血糖可明显升高。由于肝糖原储存减少，OGTT延长试验又往往出现低血糖症。门静脉高压患者的肝血流下降，胰岛素在肝中的代谢障碍，亦可引起糖耐量减退，行分流术后可有不同程度的改善。
（2）心脏疾病：冠心病的发病与胰岛素抵抗有密切关系，而胰岛素抵抗的发生又与血脂谱异常和血尿酸的变化相平行，左心室肥厚的女性的红细胞Na＋／Li＋反向转运体活性增加，伴胰岛素抵抗，患者易发生高血压和糖尿病。
（3）肾病：肾是葡萄糖和胰岛素代谢的主要组织之一，糖耐量减退与肾功能有密切关系。慢性尿毒症患者常伴糖耐量减退、胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能障碍。
（4）胰腺疾病：慢性阻塞性胰腺炎破坏大量胰腺内分泌细胞后可导致糖尿病或糖耐量减退。囊性纤维化常导致DM（囊性纤维化相关性DM，cystic fibrosis－related diabetes，CFRD）。胰源性糖尿病的特点是OGTT或口服葡萄糖后血中胰高糖素样肽－1（GLP－1）升高。
（5）骨骼肌疾病：进行性肌萎缩可伴DM和胰岛素抵抗。
（6）OGTT可用于内分泌疾病和继发性DM的诊断及鉴别诊断，很多内分泌疾病患者伴有糖代谢紊乱（如肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、嗜铬细胞瘤、性腺功能减退、性早熟、多囊卵巢综合征等）。
（7）急、慢性代谢紊乱：失水、水中毒、电解质平衡紊乱都对OGTT有影响。例如，镁摄入过少或低镁血症可致糖耐量减退和胰岛素抵抗。
六、OGTT试验的其他临床应用
1．胰岛素释放试验 在OGTT同时采血测定血浆胰岛素和（或）C肽水平，可用于计算B细胞胰岛素释放的量及有无胰岛素抵抗（或缺乏）存在，有助于T1DM和T2DM的鉴别。
2．OGTT的心功能评价 可用于排除DM，评价心功能及估计预后，例如在行经皮－腔冠脉成形术（PTCA）前，加做OGTT可了解胰岛素抵抗的程度。因为高胰岛素血症和严重胰岛素抵抗是血管平滑肌增殖致动脉硬化的重要原因。糖负荷后胰岛素升高明显者术后血管再次闭塞的可能性较一般患者大得多。
3．向量自动回归模型（vector autoregressive modeling，VARM）分析系统 正常情况下，血糖和血胰岛素之间存在一种反馈调节关系。Ito等建立了以OGTT／胰岛素释放试验数据为基础的VARM分析系统，用于分析胰岛素抵抗的程度及原因。
4．胰岛素敏感指数（insulin sensitivity indices，ISI） 血糖的ISI＝2／［INSp×GLYp＋1］；血游离脂肪酸的ISI＝2／［INSp× FFAp＋1］。上式中，GLYp为OGTT葡萄糖曲线下面积，INSp为OGTT曲线下胰岛素面积，FFAp为OGTT曲线下游离脂肪酸面积。OGTT用75g葡萄糖口服，计算各变量的面积均取0及2h两点值（亦可用0、1、2三点值）。单位为容量／h。0、1、2h下面积＝0h值／2＋1h值＋2h值／2。0、2h面积＝0h值＋2h值。除用面积表示外，亦可用基础浓度来表示。如以正常平均值作为单位，那么正常人的ISI葡萄糖和ISI游离脂肪酸总是接近1，波动的最大为0～2。肥胖者、糖耐量减退者和T2DM患者ISI葡萄糖和ISI游离脂肪酸下降。实验证明，ISI与正常血糖钳夹试验结果有相关关系。ISI由于是在相对生理的状态下进行的，故优于后者，ISI主要用于胰岛素抵抗的评价。
5．OGTT／GH（PRL）抑制试验 在进行标准OGTT同时测定睾酮、雌二醇、硫酸去氢异雄酮（DHEAS）及GH。分析糖刺激后GH及性腺激素的分泌情况，亦可计算OGTT曲线下的各种激素分泌量（面积），以了解卵巢、睾丸及肾上腺的性激素分泌和GH、PRL的反应性。可协助多囊卵巢、肥胖和胰岛素抵抗等的诊断。
6．OGTT延长试验 除用于早期T2DM患者餐后低血糖及低血糖症的鉴别外，OGTT延长试验亦可用于能量代谢的检查。将OGTT延长到4～5h，测定血浆葡萄糖、胰岛素、GH及皮质醇、β－羟丁酸、游离脂肪酸、胆固醇、三酰甘油T4及T3等，并计算间接热量（RQ）。如胰岛素分泌增加，可根据GH，T3，T4及血糖水平，估计有无胰岛素抵抗及抵抗的发生原因。OGTT正常而空腹胰岛素升高可见于肥胖者；如血胆固醇和β－羟丁酸均升高，说明两者有病因关系。此试验尚可了解能量代谢状况以及能量调节的基本关系。
7．OGTT／胰高糖素（胰高糖素样肽－1）分泌试验 常规OGTT时，采血测定血糖、血胰岛素和胰高糖素。正常人胰岛素随血糖升高而分泌增多而胰高糖素分泌下降。病理情况下，胰岛素和胰高糖素的分泌曲线可明显异常。例如，特发性反应性低血糖症（IRH）患者在150min左右可发生低血糖［（2．7± 0．11）mmol／L］，血糖高峰［（11．7±0．6）mmol／L］发生于（36± 6）min。这说明IRH者的血糖峰值高于正常人［（8．8±0．4）mmol／L］，伴服糖后2．5h左右的低血糖症，存在糖耐量异常，而同时血胰岛素分泌高于正常人。发生低血糖时的胰高糖素无反应性升高或升高不足（升高61%±15%，正常人152%±39%），在高蛋白餐后，低血糖可更明显。本试验还可用于胰岛A细胞的功能评价和低血糖的病因鉴别。OGTT／胰高糖素样肽－1分泌试验有助于胰源性DM的诊断。此外，还可同时测定IGF－1、IGF－2、IGFBPs等来了解有无GH或IGFs或IGFBPs系统的分泌缺陷或调节障碍。
8．OGTT／胰淀粉样肽分泌试验 T2DM人的胰腺B细胞凋亡与胰淀粉样肽（IAPP）沉着有关。本试验可了解患者体内IAPP的代谢和清除情况，有助于协助T2DM的诊断。OGTT时，测定IAPP，C肽和胰岛素的动力学参数，分析相互间的关系及代谢变化。
9．OGTT－果糖胺－果糖胺／白蛋白比值试验 在OGTT同时测定血清果糖胺、白蛋白和蛋白总量。因为妊娠DM者的血清白蛋白下降，故高血糖使血清果糖胺升高更为明显。果糖胺和果糖胺／白蛋白比值的影响因素较多，其敏感性、特异性均不高而阳性和阴性预计值较低，不宜作为妊娠DM的筛选试验。
10．OGTT／瘦素分泌试验 血清瘦素水平受血糖和血胰岛素的调节，做OGTT时同时测定瘦素水平有助于分析IGT的病因及有无瘦素抵抗综合征。