经前期综合征
【疾病概述】
经前期综合征指在经前1～2周周期性出现躯体、精神及行为方面的改变，当月经来潮后，症状自然消失。多见于25～45岁妇女，常因精神抑郁或工作学习紧张而激发。其主要症状有头痛、乳房胀痛、腹胀、肢体水肿、体重增加、运动协调功能减退；精神方面有激怒、焦虑、抑郁、情绪不稳定、疲乏及饮食、睡眠、性欲改变；行为改变为思想不集中、工作效率低、意外事故倾向，易有犯罪行为或自杀意图。
【用药原则】
药物治疗可适当应用抗抑郁药如氟西汀（百忧解）、抗焦虑药如阿普唑仑解除忧虑；口服维生素B6可调节自主神经与下丘脑―垂体―卵巢轴的关系，还可促进催乳素的合成；对出现水肿患者需纠正水钠潴留，少盐饮食，可应用螺内酯利尿；对乳房胀痛伴高催乳素血症者可给予溴隐亭治疗。对于严重的经前期综合征还可应用促性腺激素释放素激动药（GnRH-a）造成低促性腺激素、低雌激素状态而减轻症状。
【药物选择】
1．氟西汀（氟苯氧丙胺、百忧解、优克） 用于抑郁症，口服最初治疗建议20mg/d，4周后才能显效。用于暴食症，建议60mg/d。用于强迫症，建议初始剂量为每天晨20～60mg。
2．帕罗西汀（氟苯哌苯醚、赛乐特） 口服，平均剂量为20～50mg/d，一般从20mg开始，1/d，早餐时顿服。连续用药3周。以后根据临床反应增减剂量，每次增减10mg，间隔不得少于1周。老年人或肝功能不全者可从10mg/d开始，最高用量不超过40mg/d。停药应逐渐减量，不可骤停。
3．甲芬那酸 用于镇痛或治疗痛经，成人口服常用量开始为每次0.5g，维持量为每次0.25g，每6h一次，1个疗程用药不超过7d。
4．维生素B6
（1）成人：用于维生素B6依赖综合征，口服常用量为开始30～600mg/d，维持量为50mg/d，终身服用；用于维生素B6缺乏症，10～20mg/d，连用3周，以后2～3mg/d，持续数周；治疗先天性代谢障碍病（胱硫醚尿症、高草酸尿症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症），100～500mg/d；用于药物引起维生素B6缺少，预防用药为10～50mg/d（使用青霉胺时），或100～300mg/d（使用环丝氨酸、乙硫异烟胺或异烟肼时），治疗用药为50～200mg/d，连用3周，然后25～100mg/d；用于遗传性铁粒幼细胞贫血，200～600mg/d，连用1～2个月，然后30～50mg/d，终身应用；用于酒精中毒，50mg/d。
（2）婴儿：维生素B6依赖综合征，维持量为2～10mg/d，终身应用，1岁以上小儿用量同成人；用于维生素B6缺乏症，2.5～10mg/d，连用3周，然后2～5mg/d，持续数周。
5．维生素E胶囊 口服，成人每次1粒，每日2或3次。
6．氢氯噻嗪片 治疗水肿性疾病，口服，成人常用量为每次25～50mg（1～2片），每日1或2次，或隔日治疗，或每周连服3～5d。治疗高血压，25～100mg（1～4片）/d，分1 或2次服用，并按降压效果调整剂量。小儿口服常用量为1～2mg/（kg·d）或30～60mg/m2体表面积，分1或2次服用，并按疗效调整剂量，月龄＜6个月的婴儿剂量可达3mg/（kg·d）。
7．艾司唑仑片（舒乐安定、三唑氯安定、三唑氮
、忧虑定） 用于镇静、抗焦虑，每次1～2mg，3/d。用于催眠，每次1～2mg，睡前服用。用于抗癫
，每次2～4mg，3/d。用于麻醉前给药，每次2～4mg，手术前1h给药。
8．阿普唑仑片（佳静安定、甲基三唑安定） 用于抗焦虑，口服，每次0.4mg，3/d，以后酌情增减，最大剂量为4mg/d。用于抗抑郁，一般为每次0.8mg，3/d，个别可增至10mg/d。用于镇静、催眠，睡前顿服0.4～0.8mg。用于抗惊恐，每次0.4mg，3/d，必要时可酌情增用量。
9．溴隐亭片 治疗帕金森病，开始每次1.25mg，2/d，2周内逐渐增加剂量，必要时每2～4周增加2.5mg/d，以找到最佳疗效的最小剂量，剂量为20mg/d为宜。
【用药提示】
1．氟西汀（百忧解）
（1）不良反应：反应较轻，大剂量时耐受性较好。常见有失眠、恶心、易激动、头痛、运动性焦虑、精神紧张、震颤等，多发生于用药初期。少见皮疹。
（2）药物相互作用：勿与单胺氧化酶抑制药（MAOI）合用，也不应在MAOI停药14d内使用，停用本品至少5周以上才能开始使用MAOI。与其他抗抑郁药合用时，其他抗抑郁药的血药浓度会增加2倍以上。可能增加或降低锂的血浓度。可延长地西泮的半衰期。
（3）禁用或慎用：肝、肾损害的患者剂量应适当减少。
（4）其他：老年人服用氟西汀不必减量。大剂量用药时，可出现症状如狂躁或轻躁症。长期用药常发生食欲缺乏或性功能下降。氟西泮的疗效在连续用药第2或3天增加，在停药后第1～2天仍维持药效。入睡潜伏期和总的觉醒时间仍缩短。
2．盐酸帕罗西汀
（1）不良反应：有轻度口干、恶心、厌食、便秘、头痛、头晕、震颤、乏力、失眠和性功能障碍，偶有血管神经性水肿、荨麻疹、直位性低血压，罕见锥体外系反应，肝功能异常、低血钠较少见。(https://www.daowen.com)
（2）药物相互作用：本品与L-色氨酸、单胺氧化酶抑制药（MAOI）联用，可能引起（血清素综合征）及“5-羟色胺综合征”，禁止合用。与利尿药同用可能出现罕见的低钠血症，不宜合用。与锂盐、抗心律失常药联用需谨慎。与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时会降低本品的血药浓度，增加不良反应的发生。不宜合用。与华法林可能有药动学方面的相互作用，导致出血增加。凡接受口服抗凝药治疗的患者慎用本品。本品可抑制肝脏细胞色素P450同工酶，与由此酶代谢的药物（如三环类抗抑郁药、Ⅰc型抗心律失常药）合用，可能导致后者的血浆浓度升高。
（3）禁用或慎用：对本品过敏者禁用。有癫
及躁狂史者、严重肝肾功能不全者应慎用。儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。
（4）其他：服用本品前后2周不能服用单胺氧化酶抑制药。本品可降低血糖，故糖尿病患者用降糖药要减量并监测血糖。服用本品影响驾驶及操作机器的能力。骤停用药可能引起综合征如睡眠障碍、激惹或焦虑、恶心、出汗、意识模糊，应逐渐减量。
3．甲芬那酸
（1）不良反应：胃肠道反应较常见，如腹不适、胃烧灼感、食欲缺乏、恶心、腹痛、腹泻、消化不良。严重者可引起消化性溃疡。其他反应有精神抑郁、头晕、头痛、易激惹、视力模糊、多汗、气短、睡眠困难等，过敏性皮疹少见。
（2）药物相互作用：饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用可增加对肾脏的毒不良反应。与阿司匹林或其他水杨酸类药同用，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用有增加出血的危险。与呋塞米同用，后者的排钠和降压作用减弱。与维拉帕米、硝苯地平同用，本品的血药浓度增高。本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。本品可增强口服降糖药的作用。本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。
（3）禁用或慎用：对本品及其他非甾体抗炎药过敏、炎症性肠病、活动性消化性溃疡、孕妇及哺乳期妇女不宜应用。
（4）其他：对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，本品也可引起支气管痉挛。本品宜于饭后或与食物同服，以减少对胃肠道的刺激。本品不宜长期应用，一般每次用药疗程不应超过7d。用药期间一旦出现腹泻及皮疹，应及时停药。应用化疗的肿瘤患者应慎用，因可增加胃肠及肾脏毒性及抑制血小板功能。对诊断的干扰，血清尿素氮和钾浓度可升高，凝血酶原时间可延长，血清转氨酶可增高。尚无14岁以下儿童的安全性和疗效的临床资料。老年人易引起毒性反应，开始用量宜小。
4．维生素B6、维生素E 参见“正常妊娠”。
5．氢氯噻嗪片
（1）不良反应：多数不良反应与剂量和疗程有关。水、电解质紊乱所致的不良反应较为常见。少见高糖血症、高尿酸血症、变态反应、白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等。罕见胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、视觉障碍等。
（2）禁用慎用：能通过胎盘屏障，对高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重。哺乳期妇女不宜服用。慎用于有黄疸的婴儿，因本品可使血胆红素升高。
（3）其他：应从最小有效剂量开始用药，以减少不良反应的发生，减少反射性肾素和醛固酮的分泌。有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
6．艾司唑仑
（1）不良反应：使用适量无不良反应，服用量过大，个别患者有疲乏、无力、嗜睡等反应。1～2h后可自行消失。也有患者出现兴奋、多语、睡眠障碍、甚至幻觉，停药后上述症状很快消失。有依赖性，但较轻，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。出现呼吸抑制或低血压常提示超量。
（2）药物相互作用：与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。与易产生依赖和其他可能产生依赖药合用时，依赖的危险性增加。与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压药作用增强。与西咪替丁、普萘洛尔合用本品清除减慢，血浆半衰期延长。与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。与利福平合用，增加本品的清除，血药浓度降低。异烟肼抑制本品的清除，致血药浓度增高。与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。
（3）禁用或慎用：有高血压老年患者、急性酒精中毒、肝肾功能损害、重症肌无力、急性或易于发生闭角型青光眼发作、严重慢性阻塞性肺病变患者慎用。
（4）其他：老、幼、体弱者可酌减量。老年人对本品较敏感，抗焦虑时开始用小剂量。注意调整剂量。
7．阿普唑仑
（1）不良反应：少数有倦乏、头晕、口干、恶心、便秘、视力模糊、精神不集中等。
（2）药物相互作用：与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。与易产生依赖和其他可能产生依赖药合用时，依赖的危险性增加。与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。与西咪替丁、普萘洛尔合用本品清除减慢，血浆半衰期延长。与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。
（3）禁用或慎用：对苯二氮
类药物过敏者、青光眼、孕妇及哺乳期妇女禁用。18岁以下儿童应慎用。
（4）其他：服用本品者不宜驾驶车辆或操作机器。停药和减药需逐渐进行。长期应用本品有明显的依赖现象，应予特别注意。在治疗恐惧过程中发生晨起焦虑症状，表现出有耐药性或两次间隔期的血药浓度不够，可考虑增加服药次数。
8．溴隐亭（溴麦角隐亭、溴麦亭、溴麦角环肽） 参见“正常产褥”。