Erb癌基因家族与血管新生

Erb基因是细胞原癌基因的一种，编码表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）家族的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs），包括EGFR／ErbB1／HER1，ErbB2／Neu／HER2，ErbB3／HER3和ErbB4／HER4。EGF受体含有胞外区、跨膜区和胞内区，共由1 186个氨基酸组成。这四种ErbBs的产物与EGF受体最大的区别是其胞外区大部分缺失，胞内区缺少酪氨酸磷酸化位点。这几个受体可以与相应的配体结合，有的甚至没有配体结合也可传入生长信号。

研究表明Erb参与的血管新生的过程。首先：血管内皮细胞增殖与分化时细胞膜的Erb表达增加；并且抑制ErbB的功能，可以抑制肿瘤细胞的血管新生。另外，Alicia等用突变的Neu转化N1H3T3成纤维细胞，显著诱导血管内皮生长因子（VEGF）／血管通透性因子（VPF）表达，这一作用因缺氧而进一步增强。用抗neu抗体处理neu过表达的乳腺癌细胞株SKBR23，使VEGF／VPF蛋白表达有依赖剂量的降低；另外ErbB1通过MAPK和PI－3K信号通路促进VEGF启动子的活性，促进其表达，并且其调控这个过程是非HIF－1依赖性的；表明Erb家族通过不同的信号通路影响血管新生。