原癌基因的激活

机体出生后体内原癌基因一般呈低表达或不表达，只有受到激活后才高表达。激活原癌基因的方式有下列几种：

1．点突变 点突变（point mutation）是指在某种因素下基因编码序列内某一个或几个核苷酸发生了改变，其表达的氨基酸也随之发生改变，从而改变了原癌基因蛋白的生物学作用机制。如果是5′末端的非编码区发生突变，则导致表达失去控制。ras原癌基因激活就是一个典型的例子。正常细胞中的H－ras原癌基因与肿瘤细胞中H－ras基因的结构是一样的，仅在其第一个外显子中有一个碱基（第35位碱基）不同，正常细胞中H－ras中为GGC（编码甘氨酸），而在肿瘤细胞中H－ras中变为GTC（编码缬氨酸），从而使ras具有致癌性。

2．插入诱变（insertional mutagnesis） 在肿瘤细胞中癌基因的表达水平一般以其所转录的mRNA和翻译产物（蛋白质）的含量来表示。与正常细胞相比，恶性细胞中，某些原癌基因的转录活性会明显增强，例如在多种人源性肿瘤的细胞株中常见c－myb和c－myc基因转录的mRNA明显增多。其原因之一是这些基因获得了强的启动子，从而使该基因表达增强。

3．基因扩增 基因扩增（gene amplification）是原癌基因通过某种机制在染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物增多。基因扩增的标志是出现双微粒体和染色体上均匀染色区。

4．基因易位 基因易位（gene translocation）是指原癌基因从原来染色体的位置移动到染色体的另一个位置上，因其微环境发生改变，原癌基因可以被激活。