一、类固醇类药物

20世纪从50年代起，皮质类固醇类药物就应用于抑制眼内炎症反应。除了传统的局部或全身等给药途径外，人们也曾尝试将皮质类固醇类药物直接注入眼内以获得较高的浓度，从而达到更好地抗炎和抗增殖效果。不过实验证明，类固醇类药物的载体而非药物本身对眼内组织有直接的毒性。随着研究的深入和药物的发展，人们发现眼内注射结晶的皮质类固醇，不仅可以因为去除了大部分载体而减小其毒性，而且还可以延长其在眼内的存留时间，达到较好的抗炎作用。但皮质类固醇抑制新生血管的机制尚未完全阐明，有关实验结果表明可能与其直接作用于血管内皮细胞和间接作用于炎症细胞有关。研究显示皮质类固醇类激素可下调炎症标记物、内皮血管的通透性、血管内皮生长因子及脉络膜血管内皮细胞的基质金属蛋白酶活性等，其不良反应主要是眼压升高、白内障、出血、视网膜脱离、感染和视网膜毒性反应。

1．地塞米松 研究发现地塞米松20μg／（kg·d）灌胃治疗能抑制大约95%氩激光光凝诱导鼠的CNV，而玻璃体腔注射去炎松缩酮0．8mg，也能抑制150mW或200mW氪激光光凝诱导的CNV形成。Muata等研究表明，玻璃体腔注射过氧化酶增生活性受体－γ配体TRO（troglitazone）能抑制VEGF诱导的培养牛视网膜色素上皮和脉络膜血管内皮细胞的增殖和迁移，剂量依赖性抑制血管内皮细胞的管腔形成，并能明显降低鼠、猴CNV的厚度和荧光素渗漏面积。

2．曲安奈德（Triamcinolone acetonide，TA） 又名丙酮氟羟泼尼松龙、丙酮去炎泼尼松或去炎松A等，是一种人工合成的含氟长效肾上腺糖皮质激素。在多种动物的CNV模型中，采用曲安奈德玻璃体腔内注射可以明显抑制新生血管的形成。目前，临床已将TA试用于治疗不适宜激光光凝的年龄相关性黄斑变性（age－related macular degeneration，ARMD）患者CNV。如Danis等采用TA玻璃体腔注射治疗ARMD性CNV，单次注射剂量为20～25mg，如果需要可在3～6个月后重复注射。随访6个月，治疗眼视力及眼底表现均明显改善。Jonas等也报道67例湿性AMD患者（71眼）接受玻璃体腔内注射25mg TA，其中68眼是隐匿性为主的CNV，3眼是典型性CNV。平均随访7．5个月（3～20个月），47眼（66．7%）平均视力从0．16提高至0．23，11眼（15．5%）视力下降，13眼（18．3%）视力无明显改变。但是运用激素必须注意其潜在的副作用，例如导致RPE功能障碍等。一个多中心临床试验，玻璃体内注射含氟轻松植入物和（或）联合光动力学治疗研究正在进行。另外，在实验性猪视网膜分支静脉阻塞模型中，玻璃体内注射曲安奈德4mg，12周后，与对照组相比，视网膜新生血管的发生率及程度均明显降低，表明玻璃体内注射曲安奈德也能明显抑制视网膜前及视盘的新生血管。

Jonas等对29例PDR（增生性糖尿病视网膜病变）患者行玻璃体切割手术结束时将结晶的曲安奈德（TA）15～20mg注入玻璃体腔，术后头部保持直立位2h，防止类固醇结晶沉积于黄斑区。随访3～49个月，未发现1例患者新发生NVI，而术前出现NVI的患者，术后也均有不同程度的消退。另外，他们还将该方法应用于单独或联合房角分离术等治疗新生血管性青光眼，发现虹膜新生血管的程度明显减轻，所有患者包括单独应用眼内注射类固醇药物者都可见新生血管的消退，眼压也有不同程度的控制。

3．阿奈可他醋酸盐（Anecortave acetate） 是研究最为广泛的一种血管抑制性激素，通过抑制类尿激酶纤溶酶原激活剂和基质金属蛋白酶－3来阻止新生血管生长，具有独立抑制初始刺激血管生长的能力，能明显抑制多种新生血管动物模型中的新生血管生长。它是一种合成的可的松衍生物，通过对其分子中某特定区域的不可逆性修饰，去除了其激素相关性副作用，同时也不具有糖皮质激素的受体介导活性。阿奈可他醋酸盐的生物效应通过抑制细胞外蛋白酶来实现，而后者正是血管内皮细胞迁移和增殖所需的。正由此，阿奈可他醋酸盐的一大优点即为其抑制新生血管效应不依赖于特定的血管发生刺激因子如VEGF、bFGF等。大量的研究显示阿奈可他醋酸盐在临床前期新生血管模型中具有稳定的抗新生血管活性，而并无糖皮质激素介导的抗炎活性。阿奈可他醋酸盐是一种悬浮液，给药途径为巩膜旁注射给药，因为阿奈可他醋酸盐能够迅速脱酰基，即使局部给药也具有良好的眼内穿透性。研究表明15mg是为有效剂量且无明显的毒副作用。一项多中心随机对照研究实验表明，将15mg阿奈可他醋酸盐用特制的装有56°弯曲套管的注射器经结膜和Tenon’s囊小切口（颞上象限角膜缘后8mm处1．0～1．5mm大小）注射于眼球后部近巩膜处治疗以典型CNV为主的ARMD患者，一年后，治疗组视力明显优于安慰剂组，安慰剂组则有23%的患者视力下降6行及以上，治疗组却没有一个前述患者。没有发现白内障及眼内压增高等副作用。目前有5个Ⅲ期临床试验正在进行，以证明阿奈可他醋酸盐对干性及湿性ARMD的治疗效果。