PEDF相关药物

PEDF是视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）所产生的一种50ku的分泌蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，具有神经保护及神经营养的作用，亦是目前发现的人体最强的血管生长抑制因子。其他的血管生成抑制剂只是特异性针对单一的诱导剂或单一类型的受体，而PEDF可以广泛地抑制不同刺激物所引起的血管形成。PEDF受组织氧含量的调控，直接作用于内皮细胞，诱导内皮细胞凋亡使血管生长停止，并能显著抑制由VEGF诱导的内皮细胞增生和移行。分化的RPE细胞表达高水平的VEGF和PEDF，正常情况下，RPE通过分泌VEGF保持脉络膜毛细血管高度血管化，保持其基底膜窗孔的高度渗透性；通过VEGF以自分泌方式诱导PEDF表达上调，使光感受器层保持无血管状态，防止CNV向视网膜下间隙发展。这样使得血管生长因子与抑制因子维持一种动态平衡。随着年龄的增长，玻璃体中PEDF浓度逐渐降低，在ARMD中表现更为显著，同时缺少了由VEGF诱导的PEDF基因上调，将易于CNV的发展。

PEDF不仅可抑制CNV的形成，还可逆转已形成的新生血管。Mori等以腺病毒载体介导的PEDF（AdPEDF．11）玻璃体内或视网膜下注入治疗rho／VEGF转基因鼠的激光诱导CNV，结果表明AdPEDF．11可显著引起新生血管消退及内皮细胞凋亡。玻璃体内注射腺病毒编码的PEDF治疗ARMD性CNV也已开始进入临床研究阶段。

Duh等用人重组PEDF治疗缺血诱导的视网膜新生血管小鼠模型，及VEGF诱导的牛视网膜微血管内皮细胞的移行，结果发现PEDF能抑制VEGF诱导的视网膜微血管内皮细胞的增殖和移行，抑制视网膜新生血管的形成。