七、脑寄生虫病
七、脑寄生虫病
(一) 脑囊虫病
脑囊虫病是由寄生虫 (猪绦虫为主) 所传染的一种顽固性颅脑内疾病。该病约占囊虫病的80%以上。是由于口服了猪肉绦虫虫卵，发育成囊尾蚴，经消化道穿出肠壁进入肠系膜小静脉，再经体循环而到达脑膜、脑实质以及脑室内。可分为脑实质型、脑室型、脑膜型及混合型。患此病后脑组织及大脑中枢损伤严重，头疼、浑身无力、肢体运动障碍，最严重的是继发癫痫，视物不清，甚至失明等。
1. 病因: 囊尾蚴引起脑病变的发病机理主要有: ①囊尾蚴对周围脑组织的压迫和破坏; ②作为异种蛋白引起的脑组织变态反应与炎症; ③囊尾蚴阻塞脑脊液循环通路引起颅内压增高。
囊尾蚴侵入脑后各期的主要病理变化如下。早期可见活的囊尾蚴，囊的大小不等，最小的约2mm，一般5～8mm，头节如小米大小，灰白色，囊内有透明液体。囊的周围脑组织有炎性反应，为中性多核粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润及胶原纤维，距囊稍远处可有血管增生、水肿和血管周围单个核细胞浸润。后期囊壁增厚，虫体死亡液化，囊液混浊，囊周呈慢性炎性改变，囊液吸收后，囊变小或为脑胶质组织所取代而形成纤维结节或钙化。脑室内的囊尾蚴可引起局部脉络膜炎，颅底的囊虫可引起蛛网膜炎。
2. 临床表现: 脑囊虫病多见于青壮年。据其临床表现可分为以下四型:
(1) 癫痫型: 最多见。发作类型常见的有全身性强直阵挛发作 (大发作) 及其连续状态，部分性运动发作和复合性部分性发作 (精神运动性发作) 等。
(2) 颅内压增高型: 主要表现有头痛、呕吐、视力减退、视乳头水肿，可伴有癫痫发作、意识障碍甚至昏迷。如出现偏瘫、偏盲、失语等局限性神经体征可称为类脑瘤型。少数患者在当头位改变时突然出现剧烈眩晕、呕吐、呼吸循环功能障碍和意识障碍，称Brun综合征。
(3) 脑膜脑炎型: 系囊虫刺激脑膜和脑弥散性水肿所致。主要表现为头痛、呕吐、脑膜刺激征及发热，还常同时有精神障碍、瘫痪、失语、癫痫发作、共济失调和颅神经麻痹。脑脊液白细胞数明显增加，且嗜酸性粒细胞占优势。
(4) 单纯型: 无神经系统症状，且无明显的皮肌囊虫结节，由于诊断方法的进步， (如CT等) 而被发现。
3. 检查: 癫痫发作或/和多灶、多样的中枢神经系统症状，伴有便绦虫节片史，或皮下结节并经活检证实为囊虫，以及脑脊液的血清学阳性，均为本病的重要诊断依据，囊虫结节的病理学诊断与头颅CT、磁共振的典型囊虫影像，为确诊依据。有助诊断的实验室检查有:
(1) 脑脊液: 脑脊液细胞学检查可见嗜酸性粒细胞显著增高。还可见蛋白及其他白细胞增加等。
(2) 免疫学检查: 脑脊液的囊虫补体结合试验、间接血凝试验、囊虫抗体的ELISA等检测较有意义。
(3) 头颅CT: 可见脑实质、脑室内低密度囊虫影或高密度的囊虫钙化影。
(4) 磁共振: T1加权成像时呈边界清楚的低信号区，T2加权成像时则为高信号区。
4. 诊断
(1) 有便绦虫史和食米猪肉史。
(2) 具有神经系统症状和体征。
(3) 活检及病理证实为囊性结节。
(4) 囊虫免疫学检查阳性。
(5) 脑脊液压力增高，嗜酸性粒细胞数增多。
(6) 头颅CT及MRI扫描符合囊虫改变。
(7) 脑电图有异常。
5. 治疗
(1) 药物治疗
①吡喹酮: 系一种广谱的抗蠕虫药物，对囊虫亦有良好的治疗作用。服药后囊虫可出现肿胀、变性及坏死，导致囊虫周围脑组织的炎症反应及过敏反应，有的患者还可出现程度不等的脑水肿，脑脊液压力与细胞数增高，严重者甚至发生颅内压增高危象。
②丙硫咪唑: 亦系广谱抗蠕虫药物。常见的毒副反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、头昏、发热、癫痫发作和颅内压增高。
③甲苯咪唑: 常见的毒副反应有腹痛、腹泻、皮肤瘙痒和头痛等。
为了减免抗囊虫治疗过程中在体内大量死亡所引起的过敏反应，一般均从小剂量开始，逐渐加量。在出现颅内压增高的症状后应及时用甘露醇等脱水药物治疗，还应酌情并用类固醇激素等。如发生严重颅内增高，除及时停用抗囊虫药物及脱水、抗过敏处理外，还可应用颞肌下减压术，以防止颅内压增高危象。
(2) 手术治疗: 确诊为脑室型者应手术治疗。其次，对颅内压持续增高，神经体征及CT证实病灶甚局限的患者亦可考虑手术治疗。
(3) 驱绦虫治疗: 对肠道仍有绦虫寄生者，为防止自身再次感染，应行驱绦虫治疗。常用的药物为灭绦灵 (氯硝柳胺)，嚼碎后一次吞服，服药后3～4小时应予泻药一次以排出节片及虫卵。
6. 预防: 囊虫病的防治主要是不吃生菜、生肉，饭前便后要洗手，以防误食虫卵。另外，猪肉最好在零下12至13摄氏度的温度中冷冻12小时后食用，这样可以把囊尾蚴全部杀死。如果一旦发病要入院治疗。
(二) 脑包虫病
人体感染包虫病是细粒棘球绦虫棘球蚴引起的一种慢性脑、肝、肺、心肾等部位的寄生虫病，脑包虫占包虫病病人的1%左右。本病的传染源为狗。主要症状有颅内占位效应，并可对脑室系统压迫和梗阻，以至于颅内压增高，以及局灶性症状如: 偏瘫、失语、偏身感觉障碍等以及癫痫发作。
1. 发病原因: 本病的传染源为狗。在流行地区的羊群常感染有包虫病，当地人们常以羊或其他家畜的内脏喂狗，包虫在狗的小肠内发育为成虫即: 细棘球绦虫。虫卵随狗粪排出体外，人和狗接触密切，借污染的手指或饮食吞入虫卵而感染。
2. 发病机制: 细粒棘球绦虫的虫卵随狗的粪便排出，污染牧场、蔬菜、饮水、土壤、皮毛，人吞食污染虫卵的食物后，虫卵在十二指肠孵化成六钩蚴，经肠内消化，六钩蚴虫脱壳逸出，借助六个小钩吸附于肠黏膜，然后穿过肠壁静脉而进入门静脉系统，随血流到肝脏及肺中发育成包虫囊。由于颈内动脉较粗，因此，幼虫常易进入颅内，特别是大脑中动脉分布区，其中以顶叶、额叶多见，小脑、脑室及颅底少见，包虫囊有微白色半透明包膜，其中充满无色透明的囊液，外观与脑脊液极为类似。
3. 病理生理: 包虫囊分内外两层，内囊即包虫囊，外囊为脑组织形成的一层纤维包膜，二者之间轻度粘连，其中含有血管，供给营养。多数幼虫5年左右死亡，但不少则继续生长成巨大囊肿，容积从数百至数千毫升不等。囊壁由角皮层与生发层两层组成。囊液含有毒白蛋白、囊肿破裂、囊液漏出时，常产生不同程度的过敏性反应。
4. 临床表现
(1) 原发型: 棘球蚴逐渐增大，造成颅内占位效应，并对脑室系统压迫和梗阻，以至颅内压增高。由于包虫囊肿扩张性生长，刺激大脑皮层，引起癫痫发作，囊肿较大的出现头痛、恶心、呕吐，视力减退和视乳头水肿等，依囊肿所在部位产生局灶性症状如偏瘫、失语、偏身感觉障碍等，主要临床特点是颅内压增高和癫痫发作。
(2) 继发型: 症状比较复杂，一般分为原发棘球蚴破入心内期，潜伏静止期和颅内压增高期。继发棘球蚴破入心内，由于大量棘球蚴的内容物突然进入血液，可出现虚脱，呼吸急迫，心血管功能障碍以及过敏性反应等症状，由于棘球蚴不断长大，且系多个，分布广泛，所以该型临床特点与脑转移瘤相似。
5. 多发群体: 本病为自然疫源性疾病，分布广泛，遍及全世界，主要流行畜牧区，国外见于澳大利亚、新西兰、阿根廷、蒙古、日本等地，我国多见于甘肃、宁夏、青海、新疆、内蒙古等畜牧地区和西藏、四川西部、陕西、河北等地，儿童多见，约为成人的7倍，通常男性比女性多。(https://www.daowen.com)
6. 检查诊断
(1) 血液: 半数病人嗜酸性粒细胞增多，偶可达70%，包虫囊肿破裂或手术后，嗜酸性粒细胞常可显著增高。
(2) 皮内试验: 囊液抗原0.1mL注射前臂内侧，15～20分钟后观察反应，阳性者局部出现红色丘疹，可有伪足，若血内有足量抗体，延迟反应不出现，皮内试验阳性率在80%～95%之间，但可有假阳性。
(3) 补体结合试验: 70%～90%包虫病呈阳性反应，囊肿穿破、手术近期或继发感染，阳性率可提高，囊肿完全摘除后数月补体结合试验可转阴，若包虫囊手术摘除后1年，本试验仍阳性，视为复发。
(4) X线平片: 颅骨包虫病变从板障开始，破坏颅骨，并且容易破出骨板，形成颅内、外软组织肿块，颅骨局限或广泛的多囊或单囊形态的膨胀性病变。多囊型呈葡萄串样，单囊型内板移位、硬脑膜移位及钙化，囊肿本身也可钙化。局限于颅底者缺少单囊或多囊特点，而呈骨质硬化表现，一般均无骨膜反应。脑包虫囊肿产生颅内压增高，后床突骨质吸收，蝶鞍扩大，小儿可出现指压痕，颅骨菲薄，甚至颅骨缺损，包虫囊肿疝出颅外。还可出现松果体移位，浅表囊肿致邻近颅骨局限外凸，骨板变薄，有时平片上显示弧形线状、环状或蛋壳状及团块状钙化，如发现这种征象，可以定性。
(5) 脑血管造影: 脑包虫囊肿常见于大脑中动脉供血区，尤以顶叶多，脑血管造影最能显示这种幕上的囊肿病变，造成周围血管弧状移位。一般表现为囊肿部位无血管区，囊肿周围血管弧形受压、移位、环绕无血管区呈“手抱球”征象，脑血管牵直变细，管径一致，似“蜘蛛足”样征及颅内压增高。
(6) 头颅CT: 脑内圆形或类圆形囊肿，边界锐利 (偶尔有不完整的薄壳状钙化)。无囊周水肿，无周边强化，占位征象明显，囊内容物水样密度，一般不能分辨子囊，邻近部位出现多个囊肿应考虑囊肿破裂。
(7) 头颅MRI: 断层形态同CT，壳状钙化无信号，囊内液体信号同脑脊液或稍高于脑脊液，含有较大子囊的包虫囊肿，因子囊液较母囊液密度低，显示出母囊内子囊的数量及排列情况，可以确诊。
7. 疾病鉴别
(1) 颅内肿瘤: 脑包虫病所致的颅内压增高和定位症状与颅内肿瘤相似，常误诊为颅内肿瘤而手术，故对来自流行区有颅内压增高的病人，应高度警惕，须作详细而全面的体检，特别注意是否伴有肝脏或肺脏包虫，必要时作包虫卡松尼皮内试验和各种免疫学检查，CT及MRI检查可以确诊。
(2) 颅内蛛网膜囊肿: 其一般认为是胚胎期蛛网膜发育不良所致，在儿童和青壮年中发病率高，常好发于脑池相关部位，如侧裂池等。CT和MRI检查表现为边界光滑的低密度、低信号囊性病变，密度或信号与脑脊液相同，无钙化，囊内长T1长T2无强化。
(3) 脑部其他寄生虫病
①脑囊虫病与脑包虫病具有共同的临床症状如颅内压增高、癫痫发作和定位体征等，但囊虫病可伴有皮下结节，切取后镜检可明确诊断。脑CT及MRI对绝大部分囊肿能做出准确的诊断，对于囊泡型脑囊虫，尤其是巨大的单发囊泡型囊虫，因其CT及MRI表现基本一致容易误诊。但囊泡型脑囊虫并有时合并有其他类型的囊虫影像。脑包虫囊肿较脑囊虫囊肿更圆，几成正圆形。术中包虫囊壁呈乳白色、粉皮样，厚约2mm左右，脑囊虫囊泡囊壁菲薄透明。
②脑肺吸虫大都伴有肺部及其他部位的病变，通常腹部症状出现最早，肺部症状次之。从铁锈色痰中找到虫卵和夏克雷登氏结晶，结合肺部X线片，块状典型肺吸虫改变，不难鉴别。
③脑血吸虫病晚期病人表现为血吸虫性肉芽肿，其反应性广泛性脑水肿。颅内压增高明显，常伴有偏瘫、偏身感觉障碍、失语等定位征象，有类似脑包虫病之处，病人一般来自于流行区，有涉水史，肝及肠道受累显著，粪便沉淀和孵化可查到虫卵和毛蚴。乙状结肠镜检查可见结肠黏膜浅表溃疡、息肉、疤痕等病变，取组织活检，查到虫卵阳性率高。
8. 疾病治疗
(1) 手术治疗: 手术为根治的唯一疗法。根据CT或MRI定位，将包虫囊小心分离后完整摘除。注意勿要将囊壁弄破，以免囊液外溢，使囊内头节种植造成复发或过敏性休克。如术中包虫囊肿破裂，可用过氧化氢、大量生理盐水冲洗，术后应用吡喹酮或丙硫咪唑口服，以防止种植病灶的出现。
(2) 其他疗法: 目前尚无杀灭包虫的特效药物。
9. 疾病预后: 临床预后取决于囊肿的多少、大小、部位及手术是否及时，若手术完全摘除可以根治，预后良好。
(三) 脑血吸虫病
脑血吸虫病是血吸虫卵在脑组织中沉积所引起的虫卵性肉芽肿和炎性反应。一般认为主要来源于肺部病灶。虫卵沉积的脑组织发生脑软化，肉芽肿形成，周围脑水肿。
1. 分类: 本病临床上可分为急性和慢性两型，均多见于年轻人。急性型多在感染后6个月左右发病，表现为脑膜脑炎症状: 发热、意识障碍、瘫痪、抽搐及腱反射亢进、脑膜刺激征、锥体束征等。慢性型多见于慢性早期血吸虫病患者，主要症状为癫痫发作，以局限性癫痫多见，也有病人以颅内压增高伴定位体征为主要表现。
2. 病因: 血吸虫卵经体循环 (多经颈动脉)、脊椎静脉系统或颅内静脉窦进入颅内，引起特异性与非特异性两种不同的脑组织病理改变。
3. 临床表现: 本病临床上可分为急性和慢性两型，均多见于年轻人。急性型多在感染后6个月左右发病，表现为脑膜脑炎症状: 发热、意识障碍、瘫痪、抽搐及腱反射亢进、脑膜刺激征、锥体束征等。脑脊液检查正常或蛋白与白细胞轻度增高。随着病人体温下降，症状可以有所缓解; 慢性型多见于慢性早期血吸虫病患者，主要症状为癫痫发作，以局限性癫痫多见，也有病人以颅内压增高伴定位体征为主要表现。当虫卵引起脑部动脉栓塞等病变时尚可出现突然的偏瘫和失语。此型患者多无发热。头颅CT扫描显示病灶常位于顶叶，亦可见于枕叶，为单侧多发性高密度结节影，其周围有脑水肿，甚至压迫侧脑室，使之变形。脑血吸虫病患者的内脏病变一般不明显，粪便检查可找到虫卵，血清免疫学检查有阳性发现。
4. 检查
(1) 粪便检查粪便中可找到虫卵或孵化出毛蚴。
(2) 血常规检查患者的白细胞总数多在(10～30) ×109/L之间，可见类白血病反应。嗜酸性细胞明显增多，一般占20%～40%，嗜酸性细胞增多为本病的特点之一。
(3) 脑脊液检查有时在脑脊液中可以找到虫卵。白细胞数在每升几亿至几十亿之间，以淋巴细胞为主。
(4) 免疫学检查皮内试验、环卵沉淀试验 (COPT)、间接血凝试验 (IHA)、酶联免疫吸附试验 (ELISA) 等检查都可以应用，其中COPT是国内最常用的方法，有较高的敏感性和特异性。而ELISA为免疫学中最敏感和特异的方法，阳性率为95%。
5. 其他辅助检查: CT平扫在急性型主要为脑水肿，于脑实质内可见大小不一、程度不等的低密度灶，无强化表现。慢性型表现为局限性肉芽肿，呈等或略高密度，有占位表现，边界不清，周边水肿，增强扫描可见病灶有强化现象。
6. 诊断
(1) 首先确定患过日本血吸虫可根据: ①疫源接触史; ②临床特点; ③粪便检查;④免疫学检查。
(2) 脑部症状出现于血吸虫感染之后。
(3) 其他疾病排除其他疾病引起的脑部症状。
(4) 锑剂、吡喹酮治疗有效有时需要在手术中发现虫卵方能确诊。
7. 治疗
(1) 病原治疗: 采用锑剂、呋喃丙胺、六氯对二甲苯与硝硫氰胺等药物治疗血吸虫病，但自合成吡喹酮后，上述药物均已被吡喹酮替代。本药不但可以杀死成虫，尚可杀灭虫卵并抑制虫卵肉芽肿生长。吡喹酮的不良反应一般均轻微和短暂，无须特殊处理，但有个别患者发生昏厥、精神失常、癫痫发作，因此对精神病及反复癫痫发作者，治疗应慎重并做好相应措施。
(2) 手术治疗: 手术指征是大的占位性肉芽肿，有明显临床症状者可施行开颅手术切除; 对脑部炎症水肿反应，造成急性颅内压增高，有脑脊液循环阻塞或脑疝形成而脱水剂疗效不能持续或无效时，根据病人情况可施行一侧或双侧颞肌减压术或脑室—腹腔引流术。但术后一般仍需内科驱虫治疗。
(3) 对症治疗: 应注意休息、加强支持治疗，有脑水肿、颅内高压表现者应以甘露醇脱水治疗，有癫痫发作者，应用抗癫痫治疗，以控制发作。
龚会军 周厚俊
抗生素对脑脊液的穿透性