基因突变与乳腺癌

随着社会经济的发展，乳腺癌这个在欧美发达国家被称为“第一红颜杀手”的肿瘤，近十年来在我国的发病率和死亡率也逐年上升。 国际癌症研究所（IARC）发布的2012年全球癌症报告（Globocan2012）显示全球每年新发癌症病例将达1406.8万，主要分布在欧美等发达国家，每年因癌症死亡的病例将达到820.1万。其中乳腺癌位居女性癌症发病之首，全球每年新发乳腺癌病例约167.1万，每年约52.2万人死于乳腺癌，发达国家的乳腺癌发病率相对发展中国家更高。

近年来相关研究表明乳腺癌的发生与基因突变有着密切联系。 当提起美国好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉时，人们会不由得想起乳腺癌与BRCA1。朱莉在2013年做了双乳切除术，这可谓事出有因，她在《我的医疗选择》一文中说到她的母亲被卵巢癌折磨了十年最终去世，自己通过基因检测确定携带遗传缺陷基因BRCA1，这使得她患乳腺癌的概率高达87%。 于是安吉丽娜·朱莉在2013年做了预防性双乳切除手术，她的这一举动在全球引起“安吉丽娜·朱莉效应”，更多的女性开始关注乳房健康。 乳腺癌在万千女性中留下了不小的阴影，但在恐惧之余我们还是应该科学地看待BRCA1的基因缺陷与乳腺癌的关系。

首先我们来了解一下什么是乳腺癌。 女性乳房由皮肤、纤维组织、乳腺腺体以及脂肪组织构成，如果乳腺腺体上皮组织发生恶变，即正常的乳腺细胞在多重因素的作用下发生变异，丧失正常细胞的特征和功能的同时开始恶性增生。 正常细胞突变为癌细胞后失去了其原有的功能，它的寿命也不再受到限制，可以无限地分裂增殖。 癌细胞无休止地生长分裂与周围正常的细胞争夺营养，不仅无法行使原来的功能，还影响周围正常细胞的生长。 那么是什么原因导致了细胞的这种变化呢？ 目前的研究表明乳腺癌的发病原因与年龄、月经史、孕产史和哺乳史有关，但是，最值得关注的是遗传因素。

我们知道朱莉的医生告诉她由于检测到基因的突变，她患乳腺癌和卵巢癌的概率大大增加。这种基因于1990年被科学家发现，它是一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因（BRCA1）。1994年又发现了另外一种与乳腺癌相关的基因，命名为BRCA2。BRCA1基因定位于17q21，具有24个外显子，编码1863个氨基酸，在DNA损伤修复和转录调节中具有重要作用。BRCA2基因定位于13号染色体q12～q13，具有27个外显子，编码3418个氨基酸。BRCA2基因主要通过同源重组和同源重组为基础的DNA断链修复，在细胞生长和DNA损伤监测点控制中起作用。实际上BRCA1和BRCA2是两个抑癌基因，所谓的抑癌基因是可以抑制肿瘤发生的基因。 当这种基因的序列发生突变，这一抑制功能会丧失，正常细胞将有机会转变为癌细胞。BRCA1和BRCA2基因表达的蛋白参与DNA的修复，当其发生突变或缺陷时，编码的蛋白质会下降，可导致染色体不稳定，促进细胞增殖，阻止细胞正常分化，从而促进肿瘤的发生。BRCA1和BRCA2发生突变时，抑制功能发生改变，人体乳腺细胞转化为癌细胞的概率大大增加。

纵然乳腺癌的发病率高，但我们有多种手段可以早期发现、早期预防。 朱莉接受的基因检测属于乳腺癌病因预防（一级预防），其敏感性较高，但基因检测费用昂贵，所以这种一级预防在人群中推广不佳。 因此乳腺的早诊断早治疗（二级预防）对于提高乳腺癌生存率显得尤为重要，常用的检查方法包括钼靶、活检、雌孕激素受体检查和磁共振成像等。(https://www.daowen.com)

针对乳腺癌的治疗现在主张采用以手术为主的综合治疗。 除了手术治疗，化学药物治疗、内分泌治疗、放射治疗等也可以减轻患者的病情。 但值得注意的是相关研究表明突变BRCA1的蛋白表达程度越高，乳腺癌新辅助化疗的治疗效果越差，预后越差。因此，BRCA1基因突变的表达程度对于乳腺癌临床治疗策略的制定以及预后的评估尤为重要。 另外，乳腺癌的基因靶向治疗也将成为一种新的治疗思路。

乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤，其发病率呈明显上升趋势。 我们应通过倡导定期体检、推广筛查技术和规范化诊治等措施提高乳腺癌的检出率与治愈率。尽管乳腺癌的防治形势依旧严峻，但BRCA1和BRCA2基因突变的发现，将为乳腺癌的预防、治疗开拓一个新的领域!

（干德康）