与骨巨细胞瘤生物学行为相关的标记物
（一）增殖细胞核抗原
PCNA是一种核内蛋白质，是判断细胞增殖活性的重要标准。PCNA在正常组织和肿瘤组织中均存在，但肿瘤组织中的含量高于正常组织，其表达越高，细胞增殖性越强。大量研究表明，PCNA的表达可以有效反映肿瘤细胞的代谢、肿瘤细胞DNA和RNA的合成等情况。另外，PCNA的过度表达也可以反映肿瘤细胞的多个生物学过程，包括分化、浸润、转移、复发、预后等。
在骨巨细胞瘤中，PCNA的阳性反应主要见于单核基质细胞，而巨细胞则几乎为阴性反应。这也从侧面反映出骨巨细胞瘤的生长主要是单核基质细胞的增殖。肿瘤中PCNA的表达越高，则肿瘤的侵袭性越高，是反映骨巨细胞瘤恶性程度的重要指标之一。
（二）Ki-67
Ki-67是一种存在于增殖细胞细胞核中的抗原，与核糖体RNA转录有关。Ki-67是增殖性细胞核的标记物，也是检测肿瘤细胞增殖活性的金标准之一。肿瘤中Ki-67的表达越高，表明肿瘤细胞越活跃，生长越迅速，肿瘤的恶性程度就越高，预后越差。
在骨巨细胞瘤中，Ki-67在各级别的肿瘤中均有表达，且表达率随着级别的增加而增强。Ki-67表达水平与肿瘤的分级，无论是病理分级还是影像学分级，都有明确的相关性，因此既可以用于肿瘤分级的参考，也可以用来判断预后。
（三）血管内皮生长因子
VEGF，是存在于组织中的一种促血管生成因子。在迄今发现的多 肽类血管生长因子中，VEGF是针对内皮细胞特异性最高、促血管生长作用最强的关键调节因子。VEGF广泛分布于人和动物的脑、肾、肝与骨骼等组织中。VEGF的作用包括：促进内皮细胞增殖、变形、迁徙；促进纤维蛋白沉积和血浆蛋白外渗；调控血管密度、生长率来影响供血量；提高血管的通透性等。这一系列作用都有利于血管的生长。另外，VEGF还可诱导血管内皮细胞产生基质金属蛋白酶，进一步促进血管生长。目前的研究发现，在多种原发性肿瘤组织中，VEGF呈现高表达，从而诱导血管形成，促进肿瘤生长，其表达程度越高，肿瘤的侵袭性和转移性就越高。
骨巨细胞瘤中含有丰富的新生血管，且骨巨细胞瘤的微血管密度和肿瘤的侵袭程度、预后都有相关性。VEGF在骨巨细胞瘤中的单核梭形基质细胞、多核破骨细胞样巨细胞和单核细胞中均有表达。一方面，VEGF可以反映骨巨细胞瘤新生血管的状况；另一方面，大量的研究也发现，VEGF的表达水平与肿瘤的分级、侵袭程度和预后密切相关。
（四）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）
MMPs，是一种锌离子依赖性的水解细胞外基质的蛋白水解酶家族。在正常生理状态下，MMPs以酶原形式分泌，其合成、分泌、降解活性受到严格的控制和调节。但在肿瘤中，MMPs表达明显升高。细胞外基质的降解，有利于肿瘤细胞穿越组织自然屏障，向身体各部位侵袭和转移。此外，研究还表明，MMPs是重要的血管生成调节因子，既可以促进血管内皮细胞迁徙，促进血管生长，还能激活VEGF，促进肿瘤血管新生。而肿瘤组织早期产生的VEGF，也可诱导血管内皮细胞产生MMPs。根据MMPs作用底物的特异性，可分为胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、巨噬细胞弹性蛋白酶和膜型MMPs，MMP-9属于其中的明胶酶。(https://www.daowen.com)
研究发现，在骨巨细胞瘤中，多核巨细胞可分泌TNF-α，通过特定的转录因子诱导，上调基质细胞的MMP-9表达。而MMPs和VEGF的协同作用，促进了肿瘤新生血管的形成。文献报道，MMP-9的表达水平与骨巨细胞瘤的分级和预后相关，也可以作为评估预后的重要参考指标。
（五）CD 147
CD 147，又称细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN），是一种广泛表达于细胞表面的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。其被证实在多种肿瘤组织的癌变过程中出现高表达。CD 147主要促使肿瘤间质成纤维细胞分泌MMPs，从而降解细胞外基质，并诱导肿瘤血管生成，在肿瘤侵袭和转移中发挥巨大作用。此外，肿瘤细胞还能将CD 147以旁分泌的形式作用于内皮细胞，诱导MMPs的产生。
文献报道，在骨巨细胞瘤中，CD 147在多核巨细胞和基质细胞中均有表达，在多核巨细胞的细胞膜中呈强阳性，在基质细胞中呈弱阳性，且在肿瘤中的表达水平与肿瘤分级、侵袭性和预后密切相关，提示CD147也可以作为评估骨巨细胞瘤恶性程度和预后的重要参考指标。
（六）p53
抑癌基因p53，是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因主要有野生型及突变型两种类型。野生型p53基因存在于人体的正常细胞上，其编码的p53可参与细胞DNA的修复、调控细胞周期、诱导细胞凋亡等正常细胞周期的过程，能抑制细胞的癌变。而突变型p53基因不仅失去了原有基因正常的功能，还扩展出癌基因的功能，使得细胞周期变化，不断地存活增殖，从而促进肿瘤的产生及发展。
目前的研究发现，突变型p53在骨巨细胞瘤也有表达，并与肿瘤的组织学分级、复发和转移相关。p53表达水平高者，肿瘤的侵袭性大，复发和转移的可能性高。
（七）p63
p63是近年来发现的p53基因家族新成员，主要与骨骼肌的发育和肿瘤的形成有关，参与肿瘤的发生、发展和细胞凋亡的过程。
国外的研究发现，在巨细胞含量丰富的肿瘤中，骨巨细胞瘤的p63蛋白阳性率最高，为36.3%～69%，其次为动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤，而在继发于甲状旁腺功能亢进的棕色瘤、中心性巨细胞肉芽肿、腱鞘巨细胞瘤、色素沉着绒毛结节性滑膜炎等肿瘤中则未发现p63表达。提示p63可以作为区分骨巨细胞瘤与其他巨细胞含量丰富的肿瘤一个有用的生物肿瘤标志物。但p63表达水平与肿瘤发生、发展及预后的关系，目前罕有文献报道。