一、概述

骨巨细胞瘤是一种良性、局部侵袭性的骨肿瘤，好发于青年人，以骨溶解、骨破坏为主要表现，并有恶变的倾向。恶性骨巨细胞瘤可出现肺转移，危及患者生命。组织病理学上，骨巨细胞瘤由梭形单核基质细胞、破骨细胞样多核巨细胞和其他单核细胞组成。

骨巨细胞瘤最初被定性为恶性肿瘤，外科治疗主要为截肢手术或肿瘤大范围切除后融合关节。此后，病理学家和临床工作者逐步发现骨巨细胞瘤具备良性的组织学特点和临床进程，病灶扩大刮除手术成了主要的外科治疗手段，但术后肿瘤的复发率极高。据统计，单纯行肿瘤刮除治疗，复发率可达到15%～48%；肿瘤刮除后病灶局部使用灭活处理后，复发率为12%～20%。自20世纪90年代初期，双膦酸盐成为良性和恶性骨病的标准治疗。唑来膦酸是最常用的双膦酸盐药物。双膦酸盐的使用使骨巨细胞瘤术后的局部复发率降到了5%左右。

20世纪90年代后期，随着RANKL-RANK-OPG通路的发现，骨巨细胞瘤的治疗再次出现了里程碑式的进展。研究表明，RANKL-RANK-OPG通路是骨再生的关键信号通路，在前体细胞向多核破骨细胞分化和激活破骨细胞引起骨吸收中，都扮演着重要角色。骨处于持续动态重塑的过程，由成骨细胞和破骨细胞分别介导骨形成和骨溶解，在整体调控的作用下处于骨量相对恒定的动态平衡状态。而在骨巨细胞瘤中，RANKL出现高表达，从而会引起骨生成和骨溶解的失衡，增加了破骨细胞介导的骨破坏、骨转移和骨肿瘤的侵袭。该机制的阐明，为骨巨细胞瘤的治疗提供了新的靶点。(https://www.daowen.com)

地诺单抗是一种单克隆抗体，以RANKL为靶点且具有高亲和性和特异性。一些大型Ⅲ期研究已经显示，在减少因骨转移癌造成的骨破坏上，地诺单抗比双膦酸盐更有效。一些临床研究显示，骨巨细胞瘤患者使用地诺单抗治疗后获得了良好的收益。地诺单抗的出现为骨巨细胞瘤的治疗开启了一个崭新的方向。

此外有研究显示，除了是骨重建的关键信号通路，RANK通路在淋巴结形成与存活、树突状细胞活化、B细胞分化、孕期乳腺增殖、胸腺微环境的建立、T细胞活化、炎症期体温变化等方面，都发挥着必不可少的作用。RANKL还被认为与多发性骨髓瘤、乳腺癌转移、前列腺癌等疾病引起的骨并发症有关。

本章节主要对RANKL-RANK-OPG通路进行介绍，并阐释其与骨巨细胞瘤发病机制、侵袭性之间的联系。